Badanie mające na celu ocenę preparatu COR-1004 u dorosłych ochotników.
Faza I, randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie pojedynczej rosnącej dawki w celu oceny bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki i farmakodynamiki podskórnie podawanego preparatu COR-1004
Badanie to jest przeprowadzane w celu sprawdzenia, czy nowy, wstrzykiwany lek o nazwie COR-1004 jest bezpieczny dla ludzi. Pomoże również lekarzom w ustaleniu odpowiedniej dawki leku. Badanie sprawdzi, jak różne poziomy dawkowania COR-1004 wpływają na poziom cholesterolu LDL (często nazywanego „złym” cholesterolem) we krwi. W badaniu wezmą udział ogólnie zdrowi ochotnicy, którzy mają poziom cholesterolu LDL wynoszący 100 mg/dl lub wyższy, ale obecnie nie przyjmują żadnych leków obniżających cholesterol.
Głównym celem tego badania jest przetestowanie nowego leku COR-1004. Badacze chcą się dowiedzieć:
- Czy lek jest bezpieczny i czy ludzie mają jakiekolwiek skutki uboczne.
- Najwyższą dawkę, którą można podać bez powodowania poważnych skutków ubocznych.
- Jak organizm przetwarza lek.
- Jak lek wpływa na ilość „złego” cholesterolu we krwi.
Jest to badanie wczesnej fazy. Pozyskane informacje pomogą zdecydować, czy COR-1004 powinien być testowany w większych badaniach w przyszłości.
Aby wziąć udział w tym badaniu, musisz:
- Być ogólnie zdrowym.
- Mieć poziom cholesterolu LDL („złego”) wynoszący 100 mg/dl lub wyższy.
- Nie przyjmować obecnie żadnych leków obniżających cholesterol.
Jeśli zdecydujesz się dołączyć do badania, zostaniesz przydzielony do grupy losowo, jak w rzucie monetą. Nazywa się to „randomizacją”. W każdej grupie większość osób (8 na 10) otrzyma pojedynczy zastrzyk z lekiem badawczym (COR-1004). Pozostali (2 na 10) otrzymają placebo. Placebo wygląda dokładnie jak lek badawczy, ale nie zawiera aktywnego leku. Użycie placebo pomaga badaczom zrozumieć prawdziwe efekty działania prawdziwego leku.
Jest to badanie „podwójnie ślepe”, co oznacza, że ani ty, ani lekarz prowadzący badanie nie będziecie wiedzieć, czy otrzymujesz lek badawczy, czy placebo.
Badanie przetestuje różne poziomy dawkowania COR-1004. Rozpocznie się od niskiej dawki i tylko jeśli okaże się bezpieczna, nowa grupa uczestników otrzyma nieco wyższą dawkę. Dla dodatkowego bezpieczeństwa pierwsze dwie osoby w każdej nowej grupie dawkowania będą obserwowane przez 24 godziny, zanim pozostałych ośmiu osób w tej grupie otrzyma zastrzyk.
Po zastrzyku będziesz musiał odwiedzić klinikę badawczą kilka razy w ciągu następnego roku w celu obserwacji. Wizyty te będą obejmować:
- Odpowiadanie na pytania dotyczące Twojego zdrowia.
- Badania fizykalne.
- Badania krwi w celu sprawdzenia Twojego bezpieczeństwa i poziomu cholesterolu.
Specjalna grupa ekspertów, zwana Komitetem ds. Przeglądu Bezpieczeństwa, będzie uważnie nadzorować badanie, aby chronić wszystkich uczestników.
Twoje aktywne uczestnictwo w badaniu, w tym wizyty kontrolne, będzie trwało około 12 miesięcy po otrzymaniu pojedynczego zastrzyku.
Ponieważ COR-1004 jest nowym lekiem, mogą istnieć ryzyka, które nie są jeszcze znane. Personel badawczy wyjaśni Ci wszystkie znane ryzyka przed wyrażeniem przez Ciebie zgody na udział. Znane ryzyka mogą obejmować dyskomfort w miejscu wstrzyknięcia, taki jak zaczerwienienie, obrzęk lub ból. Zespół badawczy będzie Cię bardzo uważnie monitorował pod kątem jakichkolwiek skutków ubocznych przez cały okres trwania badania.
Przegląd badań
Status
Warunki
Interwencja / Leczenie
Szczegółowy opis
Jest to randomizowane, podwójnie zaślepione, kontrolowane placebo badanie z pojedynczą rosnącą dawką preparatu COR 1004 podawanego podskórnie uczestnikom z LDL-C ≥100 mg/dl, którzy poza tym są zdrowi i nie stosują terapii obniżającej stężenie lipidów.
Każda kohorta będzie składać się z 10 uczestników zrandomizowanych w stosunku 4:1 do otrzymania pojedynczej dawki badanej substancji lub odpowiednio placebo.
Monitorowanie będzie kontynuowane w warunkach ambulatoryjnych, przy czym uczestnicy będą wracać do miejsca badania klinicznego w celu monitorowania bezpieczeństwa, tolerancji, farmakokinetyki, farmakodynamiki i eksploracyjnych biomarkerów w określonych punktach czasowych do 90. dnia.
Po 90. dniu uczestnicy będą nadal monitorowani pod kątem zdarzeń niepożądanych, ciśnienia krwi, testów funkcji wątroby, farmakodynamiki i eksploracyjnych biomarkerów do 12. miesiąca.
Dawkowanie w kohortach od 1 do 5 będzie wykorzystywać podejście dawkowania wartowniczego, przy czym pierwszych dwóch uczestników (jeden aktywny i jeden placebo) otrzyma COR-1004 lub placebo 24 godziny przed pozostałą częścią kohorty.
Jeśli po 24 godzinach uznane zostanie za bezpieczne i tolerowane, a badacz nie zaobserwuje toksyczności ograniczającej dawkę, pozostała część kohorty zostanie poddana dawkowaniu zgodnie z planem.
Podejście dawkowania wartowniczego nie będzie stosowane w kohorcie 6.
Typ studiów
Zapisy (Szacowany)
Faza
- Faza 1
Kontakty i lokalizacje
Lokalizacje studiów
-
-
-
Christchurch, Nowa Zelandia, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Kryteria uczestnictwa
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
- Dorosły
- Starszy dorosły
Akceptuje zdrowych ochotników
Opis
Kryteria włączenia:
- Stężenie LDL-C w surowicy ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) podczas badań przesiewowych.
- Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, z których jedna powinna być metodą barierową.
- Kobiety po menopauzie muszą mieć potwierdzony okres 12 miesięcy od ostatniej miesiączki.
- Mężczyźni oraz ich partnerki w wieku rozrodczym lub partnerzy tej samej płci muszą wyrazić zgodę na stosowanie dwóch wysoce skutecznych metod antykoncepcji, z których jedną musi być metoda barierowa (np. prezerwatywa) przez 90 dni po podaniu leku badawczego.
- Zdolność do udziału w badaniu oraz gotowość do wyrażenia pisemnej świadomej zgody i przestrzegania ograniczeń badania.
Kryteria wykluczenia:
- Jakakolwiek aktywna lub przewlekła choroba.
- Aktywna lub przebyta poważna choroba psychiczna lub zaburzenie psychiatryczne.
- Klinicznie istotna choroba w ciągu siedmiu dni przed podaniem leku badawczego.
- Ryzyko miażdżycowej choroby sercowo-naczyniowej (ASCVD) ≥7,5% według kalkulatora ryzyka ASCVD Risk Estimator Plus.
- Stężenie trójglicerydów na czczo ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Klinicznie istotne nieprawidłowości w badaniu fizykalnym, parametrach życiowych lub wynikach badań laboratoryjnych (z wyjątkiem stężenia LDL-C w surowicy) podczas badań przesiewowych lub przed przyjęciem do jednostki badawczej.
- Uczestnicy z jakimikolwiek czynnikami ryzyka lub obciążeniem rodzinnym wydłużenia odstępu QT lub QT skorygowanego według Fridericii (QTcF), nieprawidłowościami w EKG lub jakąkolwiek inną nieprawidłowością w EKG.
- Potwierdzone ciśnienie skurczowe (SBP) >140 mmHg lub ciśnienie rozkurczowe (DBP) >90 mmHg podczas badań przesiewowych, dnia -1 lub przed podaniem dawki.
- Średnie spoczynkowe tętno <40 uderzeń/min lub >90 uderzeń/min podczas badań przesiewowych.
- Nieprawidłowa funkcja nerek, w tym stężenie kreatyniny w surowicy powyżej górnej granicy normy (GGN) lub obliczony klirens kreatyniny <60 mL/min (zgodnie ze wzorem Cockcrofta-Gaulta).
- Aminotransferaza alaninowa (ALT) i/lub całkowita bilirubina powyżej GGN. Aminotransferaza asparaginianowa (AST), fosfataza alkaliczna (ALP) lub gamma-glutamylotransferaza (GGT) >2 × GGN. Międzynarodowy współczynnik znormalizowany (INR) powyżej górnej granicy normalnego zakresu referencyjnego (zgodnie z lokalnym zakresem referencyjnym laboratorium) podczas badań przesiewowych.
- Dodatni antygen HBs, wirus zapalenia wątroby typu B, wirus zapalenia wątroby typu C lub zakażenie wirusem ludzkiego niedoboru odporności.
- Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub mężczyźni, których partnerki są w ciąży lub karmią piersią.
- Wywiad wielu alergii lekowych lub historia reakcji alergicznej na oligonucleotyd, N-acetylogalaktozaminę (GalNAc) lub inclisiran.
- Udział w badaniu leku lub urządzenia eksperymentalnego w ciągu 45 dni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) lub sześciu miesięcy w przypadku terapii biologicznych przed podaniem leku badawczego.
- Otrzymanie małego interferującego RNA (siRNA) jako produktu badawczego lub zatwierdzonego przed podaniem leku badawczego.
- Stosowanie jakichkolwiek leków (na receptę lub dostępnych bez recepty) lub suplementów ziołowych w ciągu dwóch tygodni lub pięciu okresów półtrwania (w zależności od tego, który okres jest dłuższy) przed podaniem leku badawczego (sześć miesięcy w przypadku terapii biologicznych), z wyjątkiem paracetamolu do 2 g na dobę do 48 godzin przed podaniem dawki lub leków antykoncepcyjnych. Inne wyjątki będą uwzględniane tylko w przypadku przedyskutowania i udokumentowania uzasadnienia między Organizacją Badań Klinicznych a Sponsorem.
- Otrzymanie jakiegokolwiek leku, suplementów ziołowych lub nutraceutyków znanych z wpływu na stężenie lipidów w surowicy w ciągu 30 dni przed badaniami przesiewowymi (np. niacyna).
Plan studiów
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: Leczenie
- Przydział: Randomizowane
- Model interwencyjny: Zadanie sekwencyjne
- Maskowanie: Potroić
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
Eksperymentalny: Kohorta 1 - Dawka 1 preparatu COR-1004
Pojedyncza dawka preparatu COR-1004 zostanie podana podskórnie
|
COR-1004 podawany w formie iniekcji podskórnej (SC)
|
|
Komparator placebo: Kohorta 1 - Placebo
Pojedynczą dawkę placebo poda się podskórnie
|
Podczas badania jako placebo stosowana będzie sterylna 0,9% (w/v) sól fizjologiczna.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 2 - Dawka 2 preparatu COR-1004
Pojedyncza dawka preparatu COR-1004 zostanie podana podskórnie
|
COR-1004 podawany w formie iniekcji podskórnej (SC)
|
|
Komparator placebo: Kohorta 2 - Placebo
Pojedyncza dawka placebo zostanie podana podskórnie
|
Podczas badania jako placebo stosowana będzie sterylna 0,9% (w/v) sól fizjologiczna.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 3 – Dawka 3 leku COR-1004
Pojedyncza dawka preparatu COR-1004 zostanie podana podskórnie
|
COR-1004 podawany w formie iniekcji podskórnej (SC)
|
|
Komparator placebo: Kohorta 3 - Placebo
Pojedyncza dawka placebo zostanie podana podskórnie
|
Podczas badania jako placebo stosowana będzie sterylna 0,9% (w/v) sól fizjologiczna.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 4 - Dawka 4 preparatu COR-1004
Pojedyncza dawka preparatu COR-1004 zostanie podana podskórnie
|
COR-1004 podawany w formie iniekcji podskórnej (SC)
|
|
Komparator placebo: Kohorta 4 - Placebo
Pojedyncza dawka placebo zostanie podana podskórnie
|
Podczas badania jako placebo stosowana będzie sterylna 0,9% (w/v) sól fizjologiczna.
|
|
Eksperymentalny: Kohorta 5 - Dawka 5 preparatu COR-1004
Pojedynczą dawkę preparatu COR-1004 poda się podskórnie
|
COR-1004 podawany w formie iniekcji podskórnej (SC)
|
|
Komparator placebo: Kohorta 5 - Placebo
Pojedyncza dawka placebo zostanie podana podskórnie
|
Podczas badania jako placebo stosowana będzie sterylna 0,9% (w/v) sól fizjologiczna.
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Występowanie klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 90 dni po podaniu preparatu COR-1004
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Aby ocenić bezpieczeństwo i tolerancję preparatu COR-1004 podawanego podskórnie w pojedynczej dawce u zdrowych uczestników z poziomem LDL-C ≥100 mg/dL
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
|
Poważność klinicznych i laboratoryjnych zdarzeń niepożądanych w ciągu 90 dni po podaniu preparatu COR-1004
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji preparatu COR-1004 po podaniu podskórnym w postaci pojedynczej dawki u ogólnie zdrowych uczestników ze stężeniem LDL-C ≥100 mg/dL
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
Miary wyników drugorzędnych
Miara wyniku |
Ramy czasowe |
|---|---|
|
Do scharakteryzowania maksymalnej zaobserwowanej stężenia (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
|
Aby scharakteryzować czas maksymalnego stężenia zaobserwowanego (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
|
Aby scharakteryzować pole pod krzywą stężenia w funkcji czasu (AUC).
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
|
Aby scharakteryzować okres półtrwania eliminacji (t1/2).
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
|
Bezwzględna zmiana od wartości wyjściowej w LDL-C (metoda bezpośredniej beta-kwantifikacji) i PCSK-9
Ramy czasowe: Od dnia 1 do dnia 90
|
Od dnia 1 do dnia 90
|
|
Procentowa zmiana od wartości wyjściowej w LDL-C (metoda bezpośredniej beta-kwantifikacji) i PCSK-9
Ramy czasowe: Dzień 1 do Dnia 90
|
Dzień 1 do Dnia 90
|
Współpracownicy i badacze
Sponsor
Daty zapisu na studia
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów (Rzeczywisty)
Zakończenie podstawowe (Szacowany)
Ukończenie studiów (Szacowany)
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
Pierwszy wysłany (Rzeczywisty)
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
Ostatnia weryfikacja
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Słowa kluczowe
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- COR-PCS-25-101
Plan dla danych uczestnika indywidualnego (IPD)
Planujesz udostępniać dane poszczególnych uczestników (IPD)?
Informacje o lekach i urządzeniach, dokumenty badawcze
Bada produkt leczniczy regulowany przez amerykańską FDA
Bada produkt urządzenia regulowany przez amerykańską FDA
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .