En studie för att utvärdera COR-1004 hos vuxna försökspersoner.
En fas I, randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, studie med enstaka stigande doser för att utvärdera säkerhet, tolerabilitet, farmakokinetik och farmakodynamik hos subkutant administrerad COR-1004
Denna forskningsstudie genomförs för att undersöka om ett nytt, injicerbart läkemedel som kallas COR-1004 är säkert för människor att ta. Det kommer också att hjälpa läkare att hitta rätt dos av läkemedlet. Studien kommer att undersöka hur olika dosnivåer av COR-1004 påverkar nivåerna av LDL-kolesterol (ofta kallat "dåligt" kolesterol) i blodet. Studien kommer att inkludera i övrigt friska volontärer som har LDL-kolesterol på 100 mg/dl eller högre men som för närvarande inte tar några kolesterolsänkande läkemedel.
Huvudsyftet med denna studie är att testa ett nytt läkemedel, COR-1004. Forskarna vill ta reda på:
- Om läkemedlet är säkert och om människor får några biverkningar.
- Den högsta dosen som kan ges utan att orsaka allvarliga biverkningar.
- Hur kroppen bearbetar läkemedlet.
- Hur läkemedlet påverkar mängden "dåligt" kolesterol i blodet.
Detta är en tidigfasstudie. Informationen som samlas in kommer att hjälpa till att avgöra om COR-1004 ska testas i större studier i framtiden.
För att delta i denna studie måste du:
- Vara generellt frisk.
- Ha en LDL ("dåligt") kolesterolnivå på 100 mg/dL eller högre.
- Inte för närvarande ta några läkemedel för att sänka ditt kolesterol.
Om du väljer att delta i studien kommer du att placeras i en grupp slumpmässigt, som att singla slant. Detta kallas "randomisering". I varje grupp kommer de flesta personer (8 av 10) att få en enda injektion av studieläkemedlet (COR-1004). De andra personerna (2 av 10) kommer att få en placebo. En placebo ser exakt ut som studieläkemedlet men innehåller inget aktivt läkemedel. Att använda en placebo hjälper forskare att förstå de verkliga effekterna av det riktiga läkemedlet.
Detta är en "dubbelblind" studie, vilket innebär att varken du eller studieläkaren kommer att veta om du får studieläkemedlet eller placebon.
Studien kommer att testa olika dosnivåer av COR-1004. Den kommer att börja med en låg dos och, endast om det bevisas vara säkert, kommer en ny grupp deltagare att få en något högre dos. För att vara extra säker kommer de två första personerna i varje nya dosgrupp att övervakas i 24 timmar innan de andra åtta personerna i gruppen får sin injektion.
Efter injektionen behöver du besöka studiekliniken flera gånger under det kommande året för uppföljning. Dessa besök kommer att inkludera:
- Svara på frågor om din hälsa.
- Fysiska undersökningar.
- Blodprov för att kontrollera din säkerhet och dina kolesterolnivåer.
En speciell grupp experter, kallad en säkerhetsgranskningskommitté, kommer noggrant att övervaka studien för att skydda alla deltagare.
Din aktiva medverkan i studien, inklusive uppföljningsbesök, kommer att pågå i cirka 12 månader efter att du har fått den enda injektionen.
Eftersom COR-1004 är ett nytt läkemedel kan det finnas risker som ännu inte är kända. Studiepersonalen kommer att förklara alla kända risker för dig innan du samtycker till att delta. Kända risker kan inkludera obehag på injektionsstället, som rodnad, svullnad eller smärta. Studieteamet kommer att övervaka dig mycket noggrant för eventuella biverkningar under hela studien.
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en randomiserad, dubbelblind, placebokontrollerad, singelstigande-dos-studie av COR 1004 som administreras subkutant till deltagare med LDL-C ≥100 mg/dL som i övrigt är friska och inte genomgår lipidsänkande terapi.
Varje kohort kommer att bestå av 10 deltagare som randomiseras 4:1 för att få en enda dos av studieläkemedlet respektive placebo.
Övervakning kommer att fortsätta på öppenvårdsbasis, med deltagare som återvänder till kliniska studielokaler för säkerhets-, tolerabilitets-, PK-, PD- och explorativ biomarkörsövervakning vid specificerade tidpunkter fram till dag 90. Efter dag 90 kommer deltagare att fortsätta övervakas för biverkningar, blodtryck, levertester, PD och explorativa biomarkörer genom månad 12.
Dosering i kohort 1 till 5 kommer att använda en sentineldoseringsmetod, där de två första deltagarna (en aktiv och en placebo) får COR-1004 eller placebo 24 timmar före resten av kohorten. Om det bedöms säkert och tolererat efter 24 timmar, och ingen dosbegränsande toxicitet observeras av undersökaren, kommer resten av kohorten att doseras som planerat. Sentinel-doseringsmetoden kommer inte att användas för kohort 6.
Studietyp
Inskrivning (Beräknad)
Fas
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Christchurch, Nya Zeeland, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
- Vuxen
- Äldre vuxen
Tar emot friska volontärer
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Serum-LDL-kolesterol ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) vid screening.
- Kvinnliga deltagare i barnafödande ålder måste vara villiga att använda två mycket effektiva preventivmedel, varav ett bör vara ett barriärpreventivmedel.
- Kvinnor i postmenopaus måste ha varit i postmenopaus i 12 månader.
- Manliga deltagare och deras partners i barnafödande ålder, eller partners av samma kön, måste vara villiga att använda två mycket effektiva preventivmedel, varav ett måste vara ett barriärpreventivmedel (t.ex. kondom) i 90 dagar efter studieläkemedelsadministration.
- Ska kunna delta och vara villig att ge skriftligt informerat samtycke samt följa studiebegränsningarna.
Exklusionskriterier:
- Någon aktiv eller kronisk sjukdom.
- Aktiv eller tidigare allvarlig psykisk sjukdom eller psykiatrisk störning.
- Kliniskt signifikant sjukdom inom sju dagar före studieläkemedelsadministration.
- Risk för aterosklerotisk kardiovaskulär sjukdom (ASCVD) ≥7,5 % baserat på ASCVD Risk Estimator Plus.
- Fastande triglyceridnivå ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Kliniskt signifikanta avvikelser vid fysisk undersökning, vitala parametrar eller laboratorieresultat (förutom serum-LDL-kolesterol) under screening eller före intag till studienheten.
- Deltagare med riskfaktorer eller familjehistoria för QT- eller Fridericia-korrigerat QT-intervall (QTcF)-förlängning eller EKG-avvikelser eller någon avvikelse i EKG.
- Bekräftat systoliskt blodtryck (SBP) >140 mmHg eller diastoliskt blodtryck (DBP) >90 mmHg vid screening, dag -1 eller före dosering.
- Genomsnittlig vilopuls <40 bpm eller >90 bpm vid screening.
- Onormal njurfunktion inklusive serumkreatinin över övre normalgräns (ULN) eller beräknad kreatininclearance <60 mL/min (med Cockcroft-Gault formeln).
- Alaninaminotransferas (ALT) och/eller totalt bilirubin över ULN. Aspartataminotransferas (AST), alkalisk fosfatas (ALP) eller gammaglutamyltransferas (GGT) >2 × ULN. Internationellt normaliserat förhållande (INR) över den övre gränsen för det normala referensintervallet (enligt lokal laboratoriereferensintervall) vid screening.
- Positivt ytantigen för hepatit B, hepatit B-virus, hepatit C-virus eller human immunbristvirusinfektion.
- Gravida eller ammande kvinnor, eller män med kvinnliga partners som är gravida eller ammar.
- Tidigare allergi mot flera läkemedel eller tidigare allergisk reaktion mot en oligonukleotid, N-acetylgalaktosamin (GalNAc) eller inclisiran.
- Deltagande i en studie med undersökningspreparat eller medicintekniskt produkter inom 45 dagar eller fem halveringstider (beroende på vilken tidsperiod som är längre) eller sex månader för biologiska terapier före studieläkemedelsadministration.
- Mottagit small interfering ribonukleinsyra (siRNA) som ett undersökningspreparat eller godkänt preparat före studieläkemedelsadministration.
- Användning av några läkemedel (receptbelagda eller receptfria) eller kosttillskott inom två veckor eller fem halveringstider (beroende på vilket som är längre) före studieläkemedelsadministration (sex månader för biologiska terapier), med undantag för paracetamol upp till 2 g per dag upp till 48 timmar före dosering eller preventivmedel. Andra undantag görs endast om motiveringen diskuteras och tydligt dokumenteras mellan Clinical Research Organization och Sponsor.
- Mottagit något läkemedel, kosttillskott eller näringstillskott som är känt för att förändra serumlipider inom 30 dagar före screening (t.ex. niacin).
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Randomiserad
- Interventionsmodell: Sekventiell tilldelning
- Maskning: Trippel
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1 - Dos 1 av COR-1004
En enda dos av COR-1004 kommer att administreras subkutant
|
COR-1004 administrerat genom subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 1 - Placebo
En enda dos av placebo kommer att administreras subkutant
|
Steril 0,9 % (vikt/volym) saltlösning kommer att användas som placebobehandling under studien.
|
|
Experimentell: Kohort 2 - Dos 2 av COR-1004
En enda dos av COR-1004 kommer att administreras subkutant
|
COR-1004 administrerat genom subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 2 - Placebo
En enda dos av placebo kommer att administreras subkutant
|
Steril 0,9 % (vikt/volym) saltlösning kommer att användas som placebobehandling under studien.
|
|
Experimentell: Kohort 3 - Dos 3 av COR-1004
En enda dos av COR-1004 kommer att administreras subkutant
|
COR-1004 administrerat genom subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 3 - Placebo
En enda dos av placebo kommer att administreras subkutant
|
Steril 0,9 % (vikt/volym) saltlösning kommer att användas som placebobehandling under studien.
|
|
Experimentell: Kohort 4 - Dos 4 av COR-1004
En enda dos av COR-1004 kommer att administreras subkutant
|
COR-1004 administrerat genom subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 4 - Placebo
En enda dos av placebo kommer att administreras subkutant
|
Steril 0,9 % (vikt/volym) saltlösning kommer att användas som placebobehandling under studien.
|
|
Experimentell: Kohort 5 - Dos 5 av COR-1004
En enda dos av COR-1004 kommer att administreras subkutant
|
COR-1004 administrerat genom subkutan (SC) injektion
|
|
Placebo-jämförare: Kohort 5 - Placebo
En enda dos av placebo kommer att administreras subkutant
|
Steril 0,9 % (vikt/volym) saltlösning kommer att användas som placebobehandling under studien.
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Förekomst av kliniska och laboratoriemässiga biverkningar inom 90 dagar efter COR-1004-administrering
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos COR-1004 när det administreras subkutant som en enkeldos till i övrigt friska deltagare med LDL-C ≥100 mg/dL
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
Allvarlighetsgrad av kliniska och laboratorieobönade händelser inom 90 dagar efter COR-1004-administrering
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
För att utvärdera säkerheten och tolerabiliteten hos COR-1004 när det administreras subkutant som en enda dos till i övrigt friska deltagare med LDL-kolesterol ≥100 mg/dL
|
Dag 1 till Dag 90
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Att karakterisera den maximala observerade koncentrationen (Cmax)
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
För att karakterisera tiden för maximal observerad koncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
Att karakterisera arean under koncentrations-tidskurvan (AUC).
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
Att karakterisera elimineringshalveringstiden (t1/2).
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
Absolut förändring från baseline i LDL-C (direkt betakvantifieringsmetod) och PCSK-9
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
|
Procentuell förändring från baslinjen i LDL-C (direkt beta-kvantifieringsmetod) och PCSK-9
Tidsram: Dag 1 till Dag 90
|
Dag 1 till Dag 90
|
Samarbetspartners och utredare
Sponsor
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart (Faktisk)
Primärt slutförande (Beräknad)
Avslutad studie (Beräknad)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Faktisk)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Faktisk)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- COR-PCS-25-101
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Läkemedels- och apparatinformation, studiedokument
Studerar en amerikansk FDA-reglerad läkemedelsprodukt
Studerar en amerikansk FDA-reglerad produktprodukt
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .