Un estudio para evaluar COR-1004 en voluntarios adultos.
Un Estudio de Fase I, Aleatorizado, Doble Ciego, Controlado con Placebo, de Dosis Única Ascendente para Evaluar la Seguridad, Tolerabilidad, Farmacocinética y Farmacodinámica de COR-1000 Administrado por Vía Subcutánea
Este estudio de investigación se realiza para ver si un nuevo medicamento inyectable llamado COR-1004 es seguro para las personas. También ayudará a los médicos a encontrar la dosis correcta del medicamento. El estudio examinará cómo los diferentes niveles de dosis de COR-1004 afectan los niveles de colesterol LDL (a menudo llamado colesterol "malo") en la sangre. El estudio inscribirá a voluntarios por lo demás sanos que tengan un colesterol LDL de 100 mg/dl o más pero que actualmente no estén tomando ningún medicamento para reducir el colesterol.
El propósito principal de este estudio es probar un nuevo medicamento, COR-1004. Los investigadores quieren descubrir:
- Si el medicamento es seguro y si las personas tienen algún efecto secundario.
- La dosis más alta que se puede administrar sin causar efectos secundarios graves.
- Cómo procesa el cuerpo el medicamento.
- Cómo afecta el medicamento a la cantidad de colesterol "malo" en la sangre.
Este es un estudio de fase temprana. La información obtenida ayudará a decidir si COR-1004 debe probarse en estudios más grandes en el futuro.
Para participar en este estudio, debe:
- Estar generalmente sano.
- Tener un nivel de colesterol LDL ("malo") de 100 mg/dL o superior.
- No estar tomando actualmente ningún medicamento para reducir su colesterol.
Si decide unirse al estudio, será asignado a un grupo al azar, como lanzar una moneda. Esto se llama "aleatorización". En cada grupo, la mayoría de las personas (8 de cada 10) recibirán una sola inyección del medicamento del estudio (COR-1004). Las otras personas (2 de cada 10) recibirán un placebo. Un placebo se ve exactamente igual al medicamento del estudio pero no contiene ningún medicamento activo. El uso de un placebo ayuda a los investigadores a comprender los efectos reales del medicamento verdadero.
Este es un estudio "doble ciego", lo que significa que ni usted ni el médico del estudio sabrán si está recibiendo el medicamento del estudio o el placebo.
El estudio probará diferentes niveles de dosis de COR-1004. Comenzará con una dosis baja y, solo si se demuestra que es segura, se administrará a un nuevo grupo de participantes una dosis ligeramente superior. Para mayor seguridad, las dos primeras personas en cada nuevo grupo de dosis serán observadas durante 24 horas antes de que las otras ocho personas del grupo reciban su inyección.
Después de la inyección, deberá visitar la clínica del estudio varias veces durante el próximo año para el seguimiento. Estas visitas incluirán:
- Responder preguntas sobre su salud.
- Exámenes físicos.
- Análisis de sangre para verificar su seguridad y sus niveles de colesterol.
Un grupo especial de expertos, llamado Comité de Revisión de Seguridad, supervisará cuidadosamente el estudio para proteger a todos los participantes.
Su participación activa en el estudio, incluidas las visitas de seguimiento, durará aproximadamente 12 meses después de recibir la inyección única.
Debido a que COR-1004 es un medicamento nuevo, puede haber riesgos que aún no se conocen. El personal del estudio le explicará todos los riesgos conocidos antes de que acepte participar. Los riesgos conocidos pueden incluir molestias en el lugar de la inyección, como enrojecimiento, hinchazón o dolor. El equipo del estudio lo controlará muy de cerca para detectar cualquier efecto secundario durante todo el estudio.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Este es un estudio aleatorizado, doble ciego, controlado con placebo y de dosis única ascendente de COR 1004 administrado por vía subcutánea a participantes con LDL-C ≥100 mg/dL que por lo demás están sanos y no reciben terapia hipolipemiante.
Cada cohorte estará compuesta por 10 participantes aleatorizados 4:1 para recibir una dosis única del fármaco en estudio o placebo, respectivamente.
El seguimiento continuará de forma ambulatoria, con los participantes regresando al centro de estudio clínico para el control de seguridad, tolerabilidad, farmacocinética, farmacodinámica y biomarcadores exploratorios en momentos específicos hasta el día 90. Tras el día 90, los participantes seguirán siendo monitorizados para eventos adversos, presión arterial, pruebas de función hepática, farmacodinámica y biomarcadores exploratorios hasta el mes 12.
La dosificación en las Cohorte 1 a 5 utilizará un enfoque de dosificación centinela, con los dos primeros participantes (uno activo y uno con placebo) recibiendo COR-1004 o placebo 24 horas antes que el resto de la cohorte. Si se considera seguro y tolerado después de 24 horas, y el investigador no observa toxicidad limitante de dosis, el resto de la cohorte será dosificado según lo planeado. El enfoque de dosificación centinela no se utilizará para la Cohorte 6.
Tipo de estudio
Inscripción (Estimado)
Fase
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
-
-
Christchurch, Nueva Zelanda, 6011
- Clinical Trial Site
-
-
Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
- Adulto
- Adulto Mayor
Acepta Voluntarios Saludables
Descripción
Criterios de inclusión:
- LDL-C sérico ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) en el cribado.
- Las participantes femeninas en edad fértil deben estar dispuestas a utilizar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces, uno de los cuales debe ser un método de barrera.
- Las mujeres posmenopáusicas deben llevar al menos 12 meses en la menopausia.
- Los participantes masculinos y sus parejas en edad fértil, o parejas del mismo sexo, deben estar dispuestos a utilizar dos métodos anticonceptivos altamente eficaces, uno de los cuales debe ser un método de barrera (por ejemplo, preservativo) durante 90 días después de la administración del fármaco del estudio.
- Capacidad para participar y disposición a dar consentimiento informado por escrito y cumplir con las restricciones del estudio.
Criterios de exclusión:
- Cualquier enfermedad activa o crónica.
- Enfermedad mental grave o trastorno psiquiátrico activo o antecedentes del mismo.
- Enfermedad clínicamente significativa en los siete días previos a la administración del fármaco del estudio.
- Riesgo de enfermedad cardiovascular aterosclerótica (ASCVD) ≥7,5% según el ASCVD Risk Estimator Plus.
- Nivel de triglicéridos en ayunas ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Anomalías clínicamente significativas en el examen físico, signos vitales o resultados de pruebas de laboratorio (excepto LDL-C sérico) durante el cribado o antes del ingreso en la unidad de estudio.
- Participantes con cualquier factor de riesgo o antecedentes familiares de prolongación del intervalo QT o QT corregido por Fridericia (QTcF), anomalías en el ECG o cualquier anormalidad en el ECG.
- Presión arterial sistólica (PAS) confirmada >140 mmHg o presión arterial diastólica (PAD) >90 mmHg en el cribado, Día -1 o pre-dosis.
- Frecuencia cardíaca media en reposo <40 lpm o >90 lpm en el cribado.
- Función renal anormal que incluya creatinina sérica superior al límite superior normal (LSN) o clearence de creatinina calculado <60 mL/min (utilizando la fórmula de Cockcroft-Gault).
- Alanina aminotransferasa (ALT) y/o bilirrubina total por encima del LSN. Aspartato aminotransferasa (AST), fosfatasa alcalina (FA) o gamma glutamil transferasa (GGT) >2 × LSN. Relación normalizada internacional (INR) por encima del límite superior del rango de referencia normal (según el rango de referencia del laboratorio local) en el cribado.
- Antígeno de superficie de hepatitis B positivo, virus de la hepatitis B, virus de la hepatitis C o infección por el virus de la inmunodeficiencia humana.
- Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o varones con parejas femeninas embarazadas o en período de lactancia.
- Antecedentes de alergias múltiples a fármacos o antecedentes de reacción alérgica a un oligonucleótido, N-acetilgalactosamina (GalNAc) o inclisiran.
- Participación en un estudio de fármaco o dispositivo en investigación dentro de los 45 días o cinco vidas medias (lo que sea más largo) o seis meses para terapias biológicas antes de la administración del fármaco del estudio.
- Haber recibido ácido ribonucleico interferente pequeño (siRNA) como producto en investigación o aprobado antes de la administración del fármaco del estudio.
- Uso de cualquier medicamento (con receta o de venta libre) o suplementos herbales dentro de las dos semanas o cinco vidas medias (lo que sea más largo) antes de la administración del fármaco del estudio (seis meses para terapias biológicas), con excepción de acetaminofén/paracetamol hasta 2 g por día hasta 48 horas antes de la dosificación o medicamentos para anticoncepción. Otras excepciones solo se harán si la justificación se discute y documenta claramente entre la Organización de Investigación Clínica y el Promotor.
- Haber recibido cualquier medicamento, suplemento herbal o nutracéutico conocido por alterar los lípidos séricos dentro de los 30 días previos al cribado (por ejemplo, niacina).
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación Secuencial
- Enmascaramiento: Triple
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Cohorte 1 - Dosis 1 de COR-1004
Una dosis única de COR-1004 se administrará por vía subcutánea
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COR-1004 administrado mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Cohorte 1 - Placebo
Se administrará una única dosis de placebo por vía subcutánea
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Se utilizará solución salina estéril al 0,9% (p/v) como tratamiento placebo durante el estudio.
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Experimental: Cohorte 2 - Dosis 2 de COR-1004
Una dosis única de COR-1004 será administrada por vía subcutánea
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COR-1004 administrado mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Cohorte 2 - Placebo
Una dosis única de placebo se administrará por vía subcutánea
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Se utilizará solución salina estéril al 0,9% (p/v) como tratamiento placebo durante el estudio.
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Experimental: Cohorte 3 - Dosis 3 de COR-1004
Una dosis única de COR-1004 será administrada por vía subcutánea
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COR-1004 administrado mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Cohorte 3 - Placebo
Una dosis única de placebo se administrará por vía subcutánea
|
Se utilizará solución salina estéril al 0,9% (p/v) como tratamiento placebo durante el estudio.
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Experimental: Cohorte 4 - Dosis 4 de COR-1004
Una dosis única de COR-1004 se administrará por vía subcutánea
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COR-1004 administrado mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Cohorte 4 - Placebo
Una única dosis de placebo se administrará por vía subcutánea
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Se utilizará solución salina estéril al 0,9% (p/v) como tratamiento placebo durante el estudio.
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Experimental: Cohorte 5 - Dosis 5 de COR-1004
Una dosis única de COR-1004 será administrada por vía subcutánea
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COR-1004 administrado mediante inyección subcutánea (SC)
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Comparador de placebos: Cohorte 5 - Placebo
Una sola dosis de placebo será administrada por vía subcutánea
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Se utilizará solución salina estéril al 0,9% (p/v) como tratamiento placebo durante el estudio.
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Ocurrencia de Eventos Adversos Clínicos y de Laboratorio dentro de los 90 Días posteriores a la administración de COR-1004
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de COR-1004 cuando se administra por vía subcutánea como dosis única a participantes por lo demás sanos con LDL-C ≥100mg/dL
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Día 1 a Día 90
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Gravedad de los Eventos Adversos Clínicos y de Laboratorio dentro de los 90 Días posteriores a la administración de COR-1004
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
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Para evaluar la seguridad y tolerabilidad de COR-1004 cuando se administra por vía subcutánea como dosis única a participantes por lo demás sanos con LDL-C ≥100 mg/dL
|
Día 1 a Día 90
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Periodo de tiempo |
|---|---|
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Para caracterizar la concentración máxima observada (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 al Día 90
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Día 1 al Día 90
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Para caracterizar el tiempo de concentración máxima observada (Tmax)
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 90
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Del día 1 al día 90
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Para caracterizar el área bajo la curva de concentración frente al tiempo (AUC).
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
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Día 1 a Día 90
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Para caracterizar la vida media de eliminación (t1/2).
Periodo de tiempo: Del día 1 al día 90
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Del día 1 al día 90
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Cambio absoluto desde el valor basal en LDL-C (método de cuantificación beta directo) y PCSK-9
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
|
Día 1 a Día 90
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Cambio porcentual respecto al valor basal en LDL-C (método de cuantificación beta directa) y PCSK-9
Periodo de tiempo: Día 1 a Día 90
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Día 1 a Día 90
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio (Actual)
Finalización primaria (Estimado)
Finalización del estudio (Estimado)
Fechas de registro del estudio
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Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Actual)
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Términos MeSH relevantes adicionales
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- COR-PCS-25-101
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Estudia un producto farmacéutico regulado por la FDA de EE. UU.
Estudia un producto de dispositivo regulado por la FDA de EE. UU.
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