Studie hodnotící přípravek COR-1004 u dospělých dobrovolníků.
Fáze I, randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednorázovým stoupajícím dávkováním k vyhodnocení bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky a farmakodynamiky subkutánně podávaného přípravku COR-1004
Tato výzkumná studie se provádí za účelem zjištění, zda je nový injekční lék nazývaný COR-1004 bezpečný pro lidi. Také pomůže lékařům najít správné dávkování léku. Studie bude zkoumat, jak různé úrovně dávkování COR-1004 ovlivňují hladiny LDL cholesterolu (často nazývaného "špatný" cholesterol) v krvi. Studie zahrne jinak zdravé dobrovolníky, kteří mají LDL cholesterol 100 mg/dl nebo vyšší, ale v současnosti neužívají žádné léky na snížení cholesterolu.
Hlavním účelem této studie je otestovat nový lék COR-1004. Výzkumníci chtějí zjistit:
- Zda je lék bezpečný a zda lidé mají nějaké vedlejší účinky.
- Nejvyšší dávku, kterou lze podat, aniž by způsobila závažné vedlejší účinky.
- Jak tělo lék zpracovává.
- Jak lék ovlivňuje množství "špatného" cholesterolu v krvi.
Toto je studie rané fáze. Získané informace pomohou rozhodnout, zda by COR-1004 měl být testován v budoucích větších studiích.
Pro účast v této studii musíte:
- Být obecně zdraví.
- Mít hladinu LDL ("špatného") cholesterolu 100 mg/dL nebo vyšší.
- V současnosti neužívat žádné léky na snížení cholesterolu.
Pokud se rozhodnete připojit ke studii, budete náhodně zařazeni do skupiny, jako byste házeli mincí. Tomu se říká "randomizace". V každé skupině většina lidí (8 z 10) obdrží jednu injekci studijního léku (COR-1004). Ostatní lidé (2 z 10) obdrží placebo. Placebo vypadá stejně jako studijní lék, ale neobsahuje žádnou účinnou látku. Použití placeba pomáhá výzkumníkům pochopit skutečné účinky skutečného léku.
Toto je "dvojitě zaslepená" studie, což znamená, že ani vy, ani studijní lékař nebudete vědět, zda dostáváte studijní lék nebo placebo.
Studie bude testovat různé úrovně dávkování COR-1004. Začne s nízkou dávkou a pouze pokud se prokáže jako bezpečná, bude nové skupině účastníků podána o něco vyšší dávka. Pro větší bezpečnost budou první dva lidé v každé nové dávkové skupině sledováni po dobu 24 hodin, než ostatních osm lidí ve skupině obdrží svou injekci.
Po injekci budete muset v průběhu následujícího roku několikrát navštívit studijní kliniku k následným kontrolám. Tyto návštěvy budou zahrnovat:
- Odpovědi na otázky o vašem zdraví.
- Fyzikální vyšetření.
- Krevní testy ke kontrole vaší bezpečnosti a hladiny cholesterolu.
Zvláštní skupina odborníků, nazývaná Bezpečnostní revizní výbor, bude studii pečlivě sledovat, aby chránila všechny účastníky.
Vaše aktivní účast ve studii, včetně následných kontrol, bude trvat přibližně 12 měsíců po obdržení jedné injekce.
Protože je COR-1004 nový lék, mohou existovat rizika, která ještě nejsou známa. Studijní personál vám před vaším souhlasem s účastí vysvětlí všechna známá rizika. Mezi známá rizika může patřit nepohodlí v místě vpichu, jako je zarudnutí, otok nebo bolest. Studijní tým vás bude po celou dobu studie velmi pečlivě sledovat kvůli případným vedlejším účinkům.
Přehled studie
Detailní popis
Toto je randomizovaná, dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná studie s jednorázovým vzestupným dávkováním přípravku COR 1004 podávaného subkutánně účastníkům s LDL-C ≥100 mg/dl, kteří jsou jinak zdraví a nejsou na hypolipidemické terapii.
Každá kohorta bude sestávat z 10 účastníků randomizovaných v poměru 4:1 k přijetí jedné dávky studijního léku nebo placeba.
Monitorování bude pokračovat v ambulantním režimu, přičemž účastníci se budou vracet na klinické pracoviště pro sledování bezpečnosti, snášenlivosti, farmakokinetiky, farmakodynamiky a exploratorních biomarkerů ve stanovených časových bodech do 90. dne. Po 90. dni budou účastníci nadále sledováni pro nežádoucí příhody, krevní tlak, jaterní testy, farmakodynamiku a exploratorní biomarkery až do 12. měsíce.
Dávkování v kohortách 1 až 5 bude využívat sentinelový přístup, kdy první dva účastníci (jeden s aktivní látkou a jeden s placebem) obdrží COR-1004 nebo placebo 24 hodin před zbytkem kohorty. Pokud bude po 24 hodinách shledáno bezpečným a tolerovaným a vyšetřovatel nezaznamená žádnou dávkou limitovanou toxicitu, zbytek kohorty bude naočkován podle plánu. Sentinelový přístup dávkování nebude využit pro kohortu 6.
Typ studie
Zápis (Odhadovaný)
Fáze
- Fáze 1
Kontakty a umístění
Studijní kontakt
- Jméno: Corsera Clinical Trial Information Line
- Telefonní číslo: 781-203-5206
- E-mail: clinicaltrials@corsera.com
Studijní místa
-
-
-
Christchurch, Nový Zéland, 6011
- Nábor
- Clinical Trial Site
-
-
Kritéria účasti
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
- Dospělý
- Starší dospělý
Přijímá zdravé dobrovolníky
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Hladina LDL-C v séru ≥100 mg/dL (≥2,6 mmol/L) při screeningu.
- Ženské účastnice v reprodukčním věku musí být ochotny používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová metoda.
- Ženy po menopauze musí být po menopauze po dobu 12 měsíců.
- Mužští účastníci a jejich partneři v reprodukčním věku nebo partneři stejného pohlaví musí být ochotni používat dvě vysoce účinné metody antikoncepce, z nichž jedna musí být bariérová metoda (např. kondom) po dobu 90 dnů po podání studijního léku.
- Schopni se účastnit a ochotni poskytnout písemný informovaný souhlas a dodržovat studijní omezení.
Kritéria pro vyloučení:
- Jakékoli aktivní nebo chronické onemocnění.
- Aktivní nebo anamnéza závažného duševního onemocnění nebo psychiatrické poruchy.
- Klinicky významné onemocnění během sedmi dnů před podáním studijního léku.
- Riziko aterosklerotického kardiovaskulárního onemocnění (ASCVD) ≥7,5 % podle ASCVD Risk Estimator Plus.
- Hladina triglyceridů nalačno ≥400 mg/dL (≥4,52 mmol/L).
- Klinicky významné abnormality při fyzikálním vyšetření, vitálních funkcích nebo laboratorních výsledcích (kromě sérového LDL-C) během screeningu nebo před přijetím do studijního centra.
- Účastníci s jakýmikoli rizikovými faktory nebo rodinnou anamnézou prodloužení QT intervalu nebo QT intervalu korigovaného podle Friderici (QTcF) nebo abnormality EKG nebo jakákoli abnormalita na EKG.
- Potvrzený systolický krevní tlak (SBP) >140 mmHg nebo diastolický krevní tlak (DBP) >90 mmHg při screeningu, den -1 nebo před podáním dávky.
- Průměrná klidová tepová frekvence <40 tepů/min nebo >90 tepů/min při screeningu.
- Abnormální funkce ledvin včetně sérového kreatininu nad horní hranicí normálu (ULN) nebo vypočtená clearance kreatininu <60 mL/min (pomocí vzorce Cockcroft-Gault).
- Alaninaminotransferáza (ALT) a/nebo celkový bilirubin nad ULN. Aspartátaminotransferáza (AST), alkalická fosfatáza (ALP) nebo gama glutamyltransferáza (GGT) >2 × ULN. Mezinárodní normalizovaný poměr (INR) nad horní hranicí normálního referenčního rozsahu (podle místního laboratorního referenčního rozsahu) při screeningu.
- Pozitivní antigen hepatitidy B, virus hepatitidy B, virus hepatitidy C nebo infekce virem lidské imunodeficience.
- Těhotné nebo kojící ženy nebo muži s těhotnými nebo kojícími partnerkami.
- Anamnéza mnohočetné alergie na léky nebo anamnéza alergické reakce na oligonukleotid, N-acetylgalaktosamin (GalNAc) nebo inclisiran.
- Účast ve studii s vyšetřovacím léčivem nebo zařízením do 45 dnů nebo pěti poločasů (podle toho, které časové období je delší) nebo šest měsíců pro biologické terapie před podáním studijního léku.
- Obdržení malé interferující ribonukleové kyseliny (siRNA) jako vyšetřovacího nebo schváleného přípravku před podáním studijního léku.
- Užívání jakýchkoli léků (na předpis nebo volně prodejných) nebo bylinných doplňků do dvou týdnů nebo pěti poločasů (podle toho, co je delší) před podáním studijního léku (šest měsíců pro biologické terapie), s výjimkou acetaminofenu/paracetamolu až do 2 g denně až 48 hodin před podáním dávky nebo léků pro antikoncepci. Další výjimky budou provedeny pouze v případě, že bude zdůvodnění projednáno a jasně zdokumentováno mezi klinickou výzkumnou organizací a zadavatelem.
- Obdržení jakéhokoli léku, bylinných doplňků nebo nutraceutik známých pro ovlivnění hladin lipidů v séru do 30 dnů před screeningem (např. niacin).
Studijní plán
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: Léčba
- Přidělení: Randomizované
- Intervenční model: Sekvenční přiřazení
- Maskování: Trojnásobný
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
Experimentální: Kohorta 1 - Dávka 1 přípravku COR-1004
Jedna dávka přípravku COR-1004 bude podána subkutánně
|
COR-1004 podávaný subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 1 - Placebo
Jedna dávka placeba bude podána subkutánně
|
Sterilní 0,9% (hmotn./obj.) fyziologický roztok bude během studie použit jako léčba placebem.
|
|
Experimentální: Kohorta 2 - Dávka 2 přípravku COR-1004
Jedna dávka přípravku COR-1004 bude podána subkutánně
|
COR-1004 podávaný subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 2 - Placebo
Jedna dávka placeba bude podána subkutánně
|
Sterilní 0,9% (hmotn./obj.) fyziologický roztok bude během studie použit jako léčba placebem.
|
|
Experimentální: Kohorta 3 - Dávka 3 přípravku COR-1004
Jedna dávka přípravku COR-1004 bude podána subkutánně
|
COR-1004 podávaný subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 3 - Placebo
Jedna dávka placeba bude podána subkutánně
|
Sterilní 0,9% (hmotn./obj.) fyziologický roztok bude během studie použit jako léčba placebem.
|
|
Experimentální: Kohorta 4 - Dávka 4 přípravku COR-1004
Jedna dávka přípravku COR-1004 bude podána subkutánně
|
COR-1004 podávaný subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 4 - Placebo
Jedna dávka placeba bude podána subkutánně
|
Sterilní 0,9% (hmotn./obj.) fyziologický roztok bude během studie použit jako léčba placebem.
|
|
Experimentální: Kohorta 5 - Dávka 5 přípravku COR-1004
Jedna dávka přípravku COR-1004 bude podána subkutánně
|
COR-1004 podávaný subkutánní (SC) injekcí
|
|
Komparátor placeba: Kohorta 5 - Placebo
Jedna dávka placeba bude podána subkutánně
|
Sterilní 0,9% (hmotn./obj.) fyziologický roztok bude během studie použit jako léčba placebem.
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Výskyt klinických a laboratorních nežádoucích příhod do 90 dnů po podání přípravku COR-1004
Časové okno: Den 1 až den 90
|
K posouzení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku COR-1004 při podání jednorázové dávky subkutánně jinak zdravým účastníkům s LDL-C ≥100mg/dL
|
Den 1 až den 90
|
|
Závažnost klinických a laboratorních nežádoucích příhod do 90 dnů po podání přípravku COR-1004
Časové okno: 1. den až 90. den
|
Pro vyhodnocení bezpečnosti a snášenlivosti přípravku COR-1004 při podání jednorázové dávky subkutánně jinak zdravým účastníkům s LDL-C ≥100 mg/dL
|
1. den až 90. den
|
Sekundární výstupní opatření
Měření výsledku |
Časové okno |
|---|---|
|
Charakterizovat maximální pozorovanou koncentraci (Cmax)
Časové okno: 1. den až 90. den
|
1. den až 90. den
|
|
Pro charakterizaci času dosažení maximální pozorované koncentrace (Tmax)
Časové okno: 1. den až 90. den
|
1. den až 90. den
|
|
Pro charakterizaci plochy pod koncentračně-časovou křivkou (AUC).
Časové okno: 1. den až 90. den
|
1. den až 90. den
|
|
Charakterizovat eliminační poločas (t1/2).
Časové okno: Den 1 až den 90
|
Den 1 až den 90
|
|
Absolutní změna od výchozí hodnoty u LDL-C (metoda přímé beta kvantifikace) a PCSK-9
Časové okno: 1. den až 90. den
|
1. den až 90. den
|
|
Procentuální změna od výchozí hodnoty LDL-C (přímá metoda beta kvantifikace) a PCSK-9
Časové okno: Den 1 až den 90
|
Den 1 až den 90
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Sponzor
Termíny studijních záznamů
Hlavní termíny studia
Začátek studia (Aktuální)
Primární dokončení (Odhadovaný)
Dokončení studie (Odhadovaný)
Termíny zápisu do studia
První předloženo
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
První zveřejněno (Aktuální)
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (Aktuální)
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
Naposledy ověřeno
Více informací
Termíny související s touto studií
Klíčová slova
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- COR-PCS-25-101
Plán pro data jednotlivých účastníků (IPD)
Plánujete sdílet data jednotlivých účastníků (IPD)?
Informace o lécích a zařízeních, studijní dokumenty
Studuje lékový produkt regulovaný americkým FDA
Studuje produkt zařízení regulovaný americkým úřadem FDA
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .