Tutkimuksen IB/II-vaiheen kliininen tutkimus SHR-9839(sc):n turvallisuudesta, siedettävyydestä ja tehosta yhdistelmäsyöpähoidossa kiinteitä kasvaimia sairastavilla potilailla

Sisällytyskriteerit:

1. Kykeneviä antamaan tietoon perustuvan suostumuksen, allekirjoittaneet IRB/EC-hyväksymän tietoon perustuvan suostumuslomakkeen ilmoitetulla päivämäärällä ja halukkaita sekä kykeneviä noudattamaan hoitosuunnitelman käyntejä, tutkimuksia ja muita menettelyvaatimuksia;
2. Ikä 18–70 vuotta (mukaan lukien) tietoon perustuvan suostumuslomakkeen allekirjoitushetkellä, sukupuolirajoitusta ei ole;
3. ECOG toimintakykyaste 0 tai 1;
4. Odotettavissa oleva elinaika ≥12 viikkoa;
5. Ainakin yksi RECIST v1.1 -kriteerien mukainen mitattava leesio;
6. Koehenkilöiden on toimitettava vähintään 8 formaliiinissa kiinteitettyä, parafiiniksi upotettua kasvainkudospalstaa tai värjäämättömiä kasvainnäytteitä. Koehenkilöille, jotka eivät kykene toimittamaan vaadittua kasvainkudosta, osallistuminen on päätettävä keskusteltuaan rahoittajan kanssa;
7. Suurten elinten toiminnan on täytettävä standardit (veren osia tai kasvutekijöitä ei ole käytetty 14 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta poikkeamien korjaamiseksi); testitulokset on saatava viimeistään 7 päivää ennen ensimmäistä tutkimushoitoa;
8. Lisääntymiskykyisten naiskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä tietoon perustuvan suostumuksen allekirjoittamisesta alkaen, koko tutkimushoidon ajan ja 9 kuukautta viimeisen koetutkitteen annoksen jälkeen, ja heidän on vältettävä munasolujen luovuttamista tänä aikana. Lisääntymiskykyisen kumppanin omaavien mieskoehenkilöiden on suostuttava käyttämään erittäin tehokasta ehkäisyä koetutkitteen ensimmäisestä annoksesta alkaen, koko tutkimushoidon ajan ja 6 kuukautta viimeisen koetutkitteen annoksen jälkeen, ja heidän on vältettävä siemennesteen luovuttamista tänä aikana. Naiskoehenkilöiden ei saa olla imettäviä, ja heillä on oltava negatiivinen seerumin hCG-testi 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta (jos seerumin raskaustesti on positiivinen, raskaus on suljettava pois ja osallistuminen varmistettava keskusteltuaan rahoittajan kanssa).

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, joilla on aktiivisia keskushermoston (CNS) metastaseja tai leptomeningeaanisia metastaseja (mukaan lukien sellainen anamneesi);
2. Potilaat, joilla on ollut muita maligniteetteja 3 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta, lukuun ottamatta riittävästi hoidettua kohdunkaulan in situ -karsinoomaa, basalisolun tai levyepiteelisolun ihosyöpää, paikallisesti poistettua eturauhassyöpää, leikkauksen jälkeen olevaa duktaalista in situ -karsinoomaa tai kilpirauhasen papilläärikarsinoomaa leikkauksen jälkeen (hormonihoidot ei-metastasoivalle eturauhas- tai rintasyövalle ovat sallittuja);
3. Potilaat, joilla tutkijan mielestä on hallitsematonta kasvainliitosta olevaa kipua. Kipulääkitystä tarvitsevien koehenkilöiden on oltava vakaassa kipulääkityksessä ennen tutkimukseen osallistumista; oireilevat, palliatiiviseen sädehoitoon soveltuvat leesiot on hoidettava ennen tutkimukseen osallistumista;
4. Potilaat, joilla on vakavia sydän- tai aivoverenkiertoelinsairauksia;
5. Potilaat, joilla on kliinisesti oireilevaa kohtalaista tai vakavaa kivesnestekertymää (eli vaativaa terapianomaista punktointia tai dreenauhta 2 viikon kuluessa ennen tutkimushoitoa; koehenkilöt, joilla on kuvantamisessa näkyvää vain vähäistä kivesnestekertymää ilman kliinisiä oireita, voidaan ottaa mukaan); hallitsematonta tai kohtalaista suurta keuhkopussi- tai perikardianestekertymää;
6. Potilaat, joilla on anamneesissä interstitaalinen keuhkokuume, mukaan lukien idiopaattinen keuhkofibroosi, organisoituva keuhkokuume (esim. obliteroiva bronkioliitti), lääkeaineiden aiheuttama keuhkokuume, säteilyhoidon aiheuttama keuhkokuume, joka vaati steroidihoitoa, tai joilla seulonnassa kuvantamisessa on epäilty interstitaalista keuhkokuumetta tai joilta interstitaalista keuhkokuumetta ei voida sulkea pois (koehenkilöt, joilla on vain fibroottista säteilykeuhkokuumetta sädehoitokentässä, voivat osallistua); tai potilaat, joilla on hengitysvajaus, vakava astma, vakava keuhkoahtaumatauti tai muut keuhkotoimintaa merkittävästi vaikeuttavat vakavat keuhkosairaudet; tai joille on aiemmin tehty kokonainen keuhkonpoisto;
7. Potilaat, joilla on ollut vakava infektio 4 viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista, mukaan lukien mutta ei rajoittuen bakteremiaan, vakavaan keuhkokuumeeseen tai muihin vakaviin infektiokomplikaatioihin, jotka vaativat sairaalahoitoa; aktiivisia infektioita CTCAE-asteikolla ≥2, jotka vaativat systemaista antibioottihoidosta 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta; koehenkilöt, jotka saavat profylaktisia antibiootteja (esim. virtsatietulehduksen ehkäisemiseksi), voidaan ottaa mukaan;
8. Immuunivajauksen anamneesi, mukaan lukien positiivinen HIV-testi; aktiivisen hepatiitti B:n (HBsAg-positiivinen seulonnan aikana ja DNA-määritys ≥1000 kopiota/ml tai 500 IU/ml) tai hepatiitti C:n (anti-HCV-positiivinen ja HCV-RNA-positiivinen) esiintyminen;
9. Aktiivinen tuberkuloosi-infektio vuoden kuluessa ennen osallistumista anamneesin tai kuvantamisen perusteella, tai anamneesissa yli vuosi sitten ollut aktiivinen keuhkotuberkuloosi, jota ei hoidettu muodollisesti;
10. Aiemmat haittareaktiot antitumorihoitoihin, jotka eivät ole palautuneet CTCAE-asteikkoon ≤1 (lukuun ottamatta kaljuuntumista, sisällytyskriteerit täyttävää asteen 2 perifeeristä neuropatiaa tai muita tutkijan arvion mukaan tutkimuslääkehoidon kannalta vaarattomia tilanteita);
11. Systemeinen antitumorihoito (mukaan lukien kemoterapia, biologinen hoito, kohdennettu hoito, immunoterapia, radikaali sädehoito jne.) neljän viikon kuluessa ennen tutkimushoidon aloittamista;
12. Rintakehän sädehoito >30 Gy 24 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä, ei-rintakehän sädehoito >30 Gy neljän viikon kuluessa ennen ensimmäistä käyttöä (koehenkilöt, jotka suorittivat aivometastaasien sädehoidon 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä annosta, voidaan ottaa mukaan) ja palliatiivinen sädehoito ≤30 Gy 14 päivän kuluessa ennen ensimmäistä käyttöä;
13. Suuren elimen leikkaus 4 viikon kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä (pois lukien biopsia), merkittävä trauma tai suunniteltu valinnainen leikkaus kokeiluajan aikana; vähäisen trauman leikkaus (biopsia, endoskopia ja dreenausmenettelyt) seitsemän päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä käyttöä;
14. 3 kuukauden kuluessa ennen tutkimuksen aloittamista osallistujat, joilla on ollut suoliston tukos tai suolitukoksen oireita ja merkkejä, suljetaan pois. Kuitenkin, jos heille on tehty kirurginen tai muu hoito ja tukos on täysin poistunut, he voidaan ottaa seulontaan; henkilöt, joille on aiemmin asetettu suoliston stentti ja joiden stenttiä ei ole poistettu seulonta-aikaan mennessä, suljetaan myös pois;
15. Vakavia ruoansulatuskanavan häiriöitä, mukaan lukien mutta ei rajoittuen asteen ≥2 tulehdukset, ripuli, verenvuoto, tukos, perforaatio tai fisteli (lukuun ottamatta peräpukamista aiheutuvaa verenvuotoa tai tapauksia, joissa esiintyy vain positiivista ulosten okkulttiverikokeita, jotka voidaan sisällyttää);
16. Elävien heikennettyjen rokotteiden käyttö 28 päivän kuluessa ennen tutkimuslääkkeen ensimmäistä annosta, tai odotettavissa oleva tarve eläville heikennetyille rokotteille tutkimushoidon aikana;
17. Raskaana olevat tai imettävät naiset, tai naiset, jotka suunnittelevat raskaaksi tulemista tutkimusjakson aikana ja 7 kuukauden kuluessa tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen;
18. Anamneesissä vakavia allergisia reaktioita ehdotetun tutkimuslääkkeen mihin tahansa osaan;
19. Tutkijan arvion mukaan osallistujat, joilla on muita tekijöitä, jotka voivat vaikuttaa tutkimustuloksiin tai mahdollisesti johtaa tutkimuksen ennenaikaiseen päättämiseen, kuten alkoholismi, huumeiden väärinkäyttö, muut vakavat sairaudet (mukaan lukien mielenterveyden häiriöt), jotka vaativat samanaikaista hoitoa, vakavat laboratoriopoikkeamat, kotimaiset tai sosiaaliset tekijät ja muut olosuhteet, jotka voivat vaikuttaa osallistujan turvallisuuteen tai tutkimusdatan keräämiseen.