Faza I/II badania klinicznego dotyczącego bezpieczeństwa, tolerancji i skuteczności SHR-9839(sc) w skojarzonej terapii przeciwnowotworowej u pacjentów z guzami litymi

Kryteria włączenia:

1. Zdolny do wyrażenia świadomej zgody, podpisał formularz świadomej zgody zatwierdzony przez IRB/EC z podaną datą oraz jest gotowy i zdolny do przestrzegania planu leczenia, wizyt, badań i innych wymagań proceduralnych;
2. Wiek 18-70 lat (włącznie) w momencie podpisywania formularza świadomej zgody, bez ograniczeń ze względu na płeć;
3. Status sprawności ECOG 0 lub 1;
4. Oczekiwany czas przeżycia ≥12 tygodni;
5. Co najmniej jedna mierzalna zmiana według kryteriów RECIST v1.1;
6. Uczestnicy muszą dostarczyć co najmniej 8 bloków tkanki nowotworowej utrwalonej w formalinie i zatopionej w parafinie lub niebarwionych próbek guza. Dla uczestników niezdolnych do dostarczenia wymaganej tkanki nowotworowej, kwalifikacja powinna zostać określona po konsultacji ze sponsorem;
7. Główne funkcje narządów muszą spełniać normy (bez użycia składników krwi lub czynników wzrostu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką w celu skorygowania nieprawidłowości); wyniki badań muszą być ukończone w ciągu 7 dni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;
8. Kobiece uczestniczki w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od momentu podpisania świadomej zgody, przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 9 miesięcy po ostatnim podaniu produktu badawczego i muszą unikać oddawania komórek jajowych w tym okresie. Męscy uczestnicy z partnerkami w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie wysoce skutecznej antykoncepcji od pierwszej dawki produktu badawczego, przez cały okres leczenia w badaniu oraz przez 6 miesięcy po ostatnim podaniu produktu badawczego i muszą unikać oddawania nasienia w tym okresie. Uczestniczki nie mogą karmić piersią i muszą mieć ujemny test surowiczego ludzkiej gonadotropiny kosmówkowej (HCG) w ciągu 7 dni przed pierwszą dawką (jeśli test ciążowy z surowicy jest pozytywny, ciążę należy wykluczyć i kwalifikację potwierdzić po konsultacji ze sponsorem).

Kryteria wykluczenia:

1. Pacjenci z aktywnymi przerzutami do ośrodkowego układu nerwowego (OUN) lub przerzutami do opon miękkich (w tym z wywiadem takiego stanu);
2. Pacjenci z innymi nowotworami złośliwymi w ciągu 3 lat przed pierwszą dawką, z wyjątkiem odpowiednio leczonego raka in situ szyjki macicy, raka podstawnokomórkowego lub płaskonabłonkowego skóry, miejscowo wyciętego raka prostaty, raka przewodowego in situ po operacji lub raka brodawkowatego tarczycy po operacji (dopuszcza się terapię hormonalną w przypadku niemiędzynaczyniowego raka prostaty lub piersi);
3. Pacjenci uznani przez badacza za mających niekontrolowany ból związany z nowotworem. Uczestnicy wymagający leczenia przeciwbólowego muszą mieć ustabilizowany schemat leczenia przeciwbólowego przed wejściem do badania; objawowe zmiany nadające się do leczenia paliatywnego radioterapią powinny być leczone przed wejściem do badania;
4. Pacjenci z ciężką chorobą sercowo-naczyniową lub mózgowo-naczyniową;
5. Pacjenci z klinicznie objawowym umiarkowanym lub ciężkim wodobrzuszem (tj. wymagającym terapeutycznej paracentezy lub drenażu w ciągu 2 tygodni przed leczeniem w badaniu; uczestnicy z jedynie minimalnym wodobrzuszem widocznym w obrazowaniu bez objawów klinicznych mogą zostać włączeni); niekontrolowany lub umiarkowany do dużego wysięk opłucnowy lub osierdziowy;
6. Pacjenci z wywiadem śródmiąższowego zapalenia płuc, w tym idiopatycznego włóknienia płuc, organizującego się zapalenia płuc (np. zarostowe zapalenie oskrzelików), polekowego zapalenia płuc, popromiennego zapalenia płuc wymagającego leczenia steroidami, lub ci z podejrzeniem śródmiąższowego zapalenia płuc w obrazowaniu podczas badań przesiewowych, lub u których nie można wykluczyć śródmiąższowego zapalenia płuc (uczestnicy z jedynie włóknieniem popromiennym w polu napromieniania mogą uczestniczyć); lub pacjenci z niewydolnością oddechową, ciężką astmą, ciężką przewlekłą obturacyjną chorobą płuc lub innymi poważnymi chorobami płuc znacząco wpływającymi na czynność płuc; lub ci, którzy w przeszłości przeszli całkowitą resekcję płuca;
7. Pacjenci z ciężką infekcją w ciągu 4 tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu, w tym, ale nie ograniczając się do, bakteriemii, ciężkiego zapalenia płuc lub innych poważnych powikłań infekcyjnych wymagających hospitalizacji; aktywne infekcje stopnia CTCAE ≥2 wymagające systemowej antybiotykoterapii w ciągu 2 tygodni przed pierwszą dawką; uczestnicy otrzymujący antybiotyki profilaktyczne (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych) mogą zostać włączeni;
8. Wywiad niedoboru odporności, w tym dodatni test na HIV; obecność aktywnego wirusowego zapalenia wątroby typu B (HBsAg dodatni w okresie badań przesiewowych i ilościowo DNA ≥1000 kopii/ml lub 500 IU/ml) lub wirusowego zapalenia wątroby typu C (anty-HCV dodatnie i HCV RNA dodatnie);
9. Aktywna infekcja gruźlicy płuc w ciągu roku przed rejestracją, wskazana przez wywiad medyczny lub obrazowanie, lub wywiad aktywnej gruźlicy płuc ponad rok wcześniej, która nie była formalnie leczona;
10. Wcześniejsze niepożądane reakcje na leczenie przeciwnowotworowe, które nie ustąpiły do CTCAE ≤ stopnia 1 (z wyjątkiem łysienia, obwodowej neuropatii stopnia 2 spełniającej kryteria włączenia lub innych sytuacji uznanych przez badacza za nie wpływające na leczenie lekiem badawczym);
11. Systemowe leczenie przeciwnowotworowe (w tym chemioterapia, terapia biologiczna, terapia celowana, immunoterapia, radykalna radioterapia itp.) w ciągu czterech tygodni przed rozpoczęciem leczenia w badaniu;
12. Radioterapia klatki piersiowej >30 Gy w ciągu 24 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego, radioterapia inna niż klatki piersiowej >30 Gy w ciągu czterech tygodni przed pierwszym użyciem (uczestnicy, którzy ukończyli radioterapię przerzutów do mózgu w ciągu 14 dni przed pierwszą dawką, mogą zostać włączeni) oraz paliatywna radioterapia ≤30 Gy w ciągu 14 dni przed pierwszym użyciem;
13. Poważna operacja narządów w ciągu 4 tygodni przed pierwszym użyciem leku badawczego (z wyłączeniem biopsji), znaczny uraz lub planowana elektywna operacja w trakcie badania; drobne zabiegi chirurgiczne urazowe (biopsja, endoskopia i procedury drenażowe) w ciągu siedmiu dni przed pierwszym użyciem leku badawczego;
14. W ciągu 3 miesięcy przed rozpoczęciem badania, uczestnicy, którzy mieli niedrożność jelit lub objawy i oznaki niedrożności jelit, są wykluczeni. Jednak jeśli przeszli leczenie chirurgiczne lub inne i niedrożność została całkowicie usunięta, mogą zostać poddani badaniom przesiewowym; ci, którzy wcześniej otrzymali wszczepienie stentu jelitowego i których stent nie został usunięty do okresu badań przesiewowych, są również wykluczeni;
15. Ciężkie zaburzenia żołądkowo-jelitowe, w tym, ale nie ograniczając się do, zapalenia stopnia ≥2, biegunki, krwawienia, niedrożności, perforacji lub przetoki (z wyjątkiem krwawienia z hemoroidów lub przypadków prezentujących się jedynie jako dodatni test na krew utajoną w kale, które mogą zostać włączone);
16. Stosowanie żywych atenuowanych szczepionek w ciągu 28 dni przed pierwszym podaniem leku badawczego lub przewidywana potrzeba stosowania żywych atenuowanych szczepionek podczas leczenia w badaniu;
17. Kobiety w ciąży lub karmiące piersią lub kobiety planujące ciążę w trakcie badania i w ciągu 7 miesięcy po ostatnim podaniu leku badawczego;
18. Wywiad ciężkich reakcji alergicznych na jakikolwiek składnik proponowanego leku badawczego;
19. Według oceny badacza, uczestnicy, którzy mają inne czynniki mogące wpłynąć na wyniki badania lub potencjalnie prowadzić do przedwczesnego zakończenia badania, takie jak alkoholizm, nadużywanie narkotyków, inne ciężkie choroby (w tym zaburzenia psychiczne) wymagające leczenia towarzyszącego, ciężkie nieprawidłowości laboratoryjne, czynniki domowe lub społeczne oraz inne okoliczności, które mogą wpłynąć na bezpieczeństwo uczestnika lub zbieranie danych badania.