En fase IB/II klinisk undersøgelse af sikkerhed, tolerabilitet og effekt af SHR-9839(sc) i kombinations-antitumorterapi hos patienter med solide tumorer

Inklusionskriterier:

1. I stand til at give informeret samtykke, har underskrevet den IRB/EK-godkendte informerede samtykkeformular med anført dato og er villig og i stand til at overholde behandlingsplanens besøg, undersøgelser og andre procedurekrav;
2. Alder 18-70 år (inklusive) på tidspunktet for underskrivelse af den informerede samtykkeformular, ingen kønsbegrænsning;
3. ECOG performance status på 0 eller 1;
4. Forventet overlevelse ≥12 uger;
5. Mindst én målebar læsion ifølge RECIST v1.1 kriterier;
6. Deltagere skal stille mindst 8 formalinfikseret, paraffinindlejret tumorvævsblokke eller ufarvet tumorprøver til rådighed. For deltagere, der ikke kan stille tumorvæv til rådighed som krævet, skal inddragelse afgøres efter drøftelse med sponsor;
7. Hovedorganfunktion skal opfylde standarder (ingen brug af blodkomponenter eller vækstfaktorer inden for 14 dage før første dosis for at korrigere unormaliteter); testresultater skal være udført inden for 7 dage før første studievehandling;
8. Kvindelige deltagere med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende høj effektiv prævention fra underskrivelsen af den informerede samtykkeformular, gennem hele studiebehandlingsperioden og i 9 måneder efter sidste administration af undersøgelsesproduktet, og skal undgå at donere æg i denne periode. Mandlige deltagere med partnere med reproduktionspotentiale skal acceptere at anvende høj effektiv prævention fra første dosis af undersøgelsesproduktet, gennem hele studiebehandlingsperioden og i 6 måneder efter sidste administration af undersøgelsesproduktet, og skal undgå at donere sæd i denne periode. Kvindelige deltagere må ikke amme og skal have en negativ serum human choriongonadotropin (HCG) test inden for 7 dage før første dosis (hvis serumgraviditetstesten er positiv, skal graviditet udelukkes og inddragelse bekræftes efter drøftelse med sponsor).

Eksklusionskriterier:

1. Patienter med aktive centrale nervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeale metastaser (inklusive historie for sådanne);
2. Patienter med andre maligniteter inden for 3 år før første dosis, undtagen adækvat behandlet cervical carcinoma in situ, basalcelle- eller pladecellehudkræft, lokalt fjernet prostatakræft, duktalt carcinoma in situ efter operation, eller papillær thyroideakræft efter operation (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostata- eller brystkræft er tilladt);
3. Patienter vurderet af undersøgeren til at have ukontrolleret tumorrelateret smerte. Deltagere, der kræver smertestillende behandling, skal have et stabilt analgetisk regime før studiestart; symptomatiske læsioner egnede til palliativ stråleterapi bør behandles før studiestart;
4. Patienter med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sygdom;
5. Patienter med klinisk symptomatisk moderat eller svær ascites (dvs. krævende terapeutisk paracentese eller drainage inden for 2 uger før studiebehandlingen; deltagere med kun minimal ascites vist på billeddiagnostik uden kliniske symptomer kan inddrages); ukontrolleret eller moderat-stor pleuraleffusion eller pericardialeffusion;
6. Patienter med historie for interstitiel lungebetændelse, inklusive idiopatisk lungefibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronchiolitis obliterans), lægemiddelinduceret pneumoni, stråleinduceret pneumoni krævende steroidbehandling, eller dem med mistænkt interstitiel lungebetændelse på billeddiagnostik ved screening, eller hvor interstitiel lungebetændelse ikke kan udelukkes (deltagere med kun fibrotisk strålepneumonitis i strålefeltet kan deltage); eller patienter med respiratorisk svigt, svær astma, svær kronisk obstruktiv lungesygdom eller andre alvorlige lungesygdomme, der signifikant påvirker lungefunktionen; eller dem, der tidligere har gennemgået total lungefjernelse;
7. Patienter med alvorlig infektion inden for 4 uger før start på studiebehandling, inklusive men ikke begrænset til bakteriemi, svær lungebetændelse eller andre alvorlige infektionskomplikationer krævende hospitalsindlæggelse; aktive infektioner af CTCAE grad ≥2 krævende systemisk antibiotikabehandling inden for 2 uger før første dosis; deltagere, der modtager profylaktiske antibiotika (f.eks. til forebyggelse af urinvejsinfektion) kan inddrages;
8. Historie for immundefekt, inklusive positiv HIV-test; tilstedeværelse af aktiv hepatitis B (HBsAg positiv under screeningsperioden, og DNA-kvantificering ≥1000 kopier/ml eller 500 IU/ml) eller hepatitis C (anti-HCV positiv og HCV RNA positiv);
9. Aktiv tuberkuloseinfektion inden for ét år før inddragelse som angivet af medicinsk historie eller billeddiagnostik, eller en historie for aktiv tuberkulose for mere end ét år siden, der ikke blev formelt behandlet;
10. Tidligere bivirkninger til anti-tumor behandlinger, der ikke er vendt tilbage til CTCAE ≤ grad 1 (undtagen hårtab, grad 2 perifer neuropati, der opfylder inddragelseskriterierne, eller andre situationer vurderet af undersøgeren ikke at påvirke studie lægemiddelbehandling);
11. Systemisk anti-tumor behandling (inklusive kemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, radikal stråleterapi osv.) inden for fire uger før start på studiebehandling;
12. Brystkasse stråleterapi >30 Gy inden for 24 uger før første brug af studielægemidlet, ikke-brystkasse stråleterapi >30 Gy inden for fire uger før første brug (deltagere, der afsluttede hjerne metastase stråleterapi inden for 14 dage før første dosis kan inddrages), og palliativ stråleterapi ≤30 Gy inden for 14 dage før første brug;
13. Stor organkirurgi inden for 4 uger før første brug af studielægemidlet (undtagen biopsi), signifikant trauma, eller planlagt valgfri kirurgi under forsøget; mindre traumatisk kirurgi (biopsi, endoskopi og drainage procedurer) inden for syv dage før første brug af studielægemidlet;
14. Inden for 3 måneder før start af studiet er deltagere, der har haft tarmobstruktion eller symptomer og tegn på tarmobstruktion, udelukket. Dog, hvis de har gennemgået kirurgisk eller anden behandling, og obstruktionen er blevet fuldstændig lindret, kan de screenes; dem, der tidligere har modtaget tarmstentplacering og hvis stent ikke er fjernet ved screeningsperioden, er også udelukket;
15. Alvorlige gastrointestinale forstyrrelser, inklusive men ikke begrænset til grad ≥2 inflammation, diarré, blødning, obstruktion, perforation eller fistel (undtagen hæmorideblødning eller tilfælde, der kun præsenterer som positiv fækal occult blødning, som kan inkluderes);
16. Brug af levende attenuated vacciner inden for 28 dage før første administration af studielægemidlet, eller forventet behov for levende attenuated vacciner under studiebehandlingen;
17. Gravide eller ammende kvinder, eller kvinder, der planlægger at blive gravide under studieperioden og inden for 7 måneder efter sidste administration af studielægemidlet;
18. Historie for alvorlige allergiske reaktioner til ethvert komponent i det foreslåede studielægemiddel;
19. Ifølge undersøgerens vurdering, deltagere, der har andre faktorer, der kan påvirke studieresultaterne eller potentielt føre til for tidlig afslutning af studiet, såsom alkoholisme, stofmisbrug, andre alvorlige sygdomme (inklusive psykiatriske lidelser) krævende samtidig behandling, alvorlige laboratorieunormaliteter, hjemlige eller sociale faktorer og andre omstændigheder, der kan påvirke deltagersikkerhed eller indsamling af studiedata.