Een fase IB/II klinische studie naar de veiligheid, verdraagbaarheid en werkzaamheid van SHR-9839(sc) in combinatie met antitumortherapie bij patiënten met solide tumoren

Insluitingscriteria:

1. In staat om geïnformeerde toestemming te verlenen, heeft de door de IRB/EC goedgekeurde geïnformeerde toestemmingsverklaring met vermelde datum ondertekend, en is bereid en in staat om te voldoen aan het behandelplan, bezoeken, onderzoeken en andere procedurele vereisten;
2. Leeftijd 18-70 jaar (inclusief) op het moment van ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, geen geslachtsbeperking;
3. ECOG-prestatiestatus van 0 of 1;
4. Verwachte overleving ≥12 weken;
5. Ten minste één meetbare laesie volgens RECIST v1.1-criteria;
6. Proefpersonen moeten ten minste 8 in formaline gefixeerde, in paraffine ingebedde tumorweefselblokken of ongemarkeerde tumorstalen verstrekken. Voor proefpersonen die niet in staat zijn om tumorweefsel zoals vereist te verstrekken, moet inschrijving worden bepaald na overleg met de opdrachtgever;
7. De functie van de belangrijkste organen moet aan de normen voldoen (geen gebruik van bloedcomponenten of groeifactoren binnen 14 dagen vóór de eerste dosis om afwijkingen te corrigeren); testresultaten moeten binnen 7 dagen vóór de eerste studiedosering zijn voltooid;
8. Vrouwelijke proefpersonen met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf de ondertekening van de geïnformeerde toestemmingsverklaring, gedurende de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende 9 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, en moeten gedurende deze periode het doneren van eicellen vermijden. Mannelijke proefpersonen met partners met voortplantingspotentieel moeten akkoord gaan met het gebruik van zeer effectieve anticonceptie vanaf de eerste dosis van het onderzoeksproduct, gedurende de onderzoeksbehandelingsperiode en gedurende 6 maanden na de laatste toediening van het onderzoeksproduct, en moeten gedurende deze periode het doneren van sperma vermijden. Vrouwelijke proefpersonen mogen niet borstvoeding geven en moeten een negatieve serum humaan choriongonadotrofine (HCG)-test hebben binnen 7 dagen vóór de eerste dosis (als de serumzwangerschapstest positief is, moet zwangerschap worden uitgesloten en inschrijving worden bevestigd na overleg met de opdrachtgever).

Uitsluitingscriteria:

1. Patiënten met actieve centrale zenuwstelsel (CZS) metastasen of leptomeningeale metastasen (inclusief een voorgeschiedenis hiervan);
2. Patiënten met andere maligniteiten binnen 3 jaar vóór de eerste dosis, met uitzondering van adequaat behandelde cervixcarcinoom in situ, basaalcel- of plaveiseleelhuidkanker, lokaal verwijderde prostaatkanker, ductaal carcinoom in situ na operatie, of papillaire schildkliercarcinoom na operatie (hormoontherapie voor niet-uitgezaaide prostaat- of borstkanker is toegestaan);
3. Patiënten die volgens de onderzoeker ongecontroleerde tumorgerelateerde pijn hebben. Proefpersonen die pijnstillende behandeling nodig hebben, moeten een stabiel pijnstillend regime hebben voordat ze de studie starten; symptomatische laesies die geschikt zijn voor palliatieve radiotherapie moeten vóór studie-inschrijving worden behandeld;
4. Patiënten met ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen;
5. Patiënten met klinisch symptomatische matige of ernstige ascites (d.w.z. therapeutische paracentese of drainage vereist binnen 2 weken vóór de studiedosering; proefpersonen met alleen minimale ascites zichtbaar op beeldvorming zonder klinische symptomen kunnen worden ingeschreven); ongecontroleerd of matig tot groot pleuraal vocht of pericardiaal vocht;
6. Patiënten met een voorgeschiedenis van interstitiële longontsteking, inclusief idiopathische longfibrose, organiserende longontsteking (bijv. bronchiolitis obliterans), geneesmiddel-geïnduceerde longontsteking, stralingsgeïnduceerde longontsteking die steroïdenbehandeling vereist, of degenen met vermoedelijke interstitiële longontsteking op beeldvorming tijdens screening, of bij wie interstitiële longontsteking niet kan worden uitgesloten (proefpersonen met alleen fibrotische stralingspneumonitis in het bestralingsveld kunnen deelnemen); of patiënten met respiratoir falen, ernstig astma, ernstige chronische obstructieve longziekte of andere ernstige longaandoeningen die de longfunctie aanzienlijk beïnvloeden; of degenen die eerder een volledige longresectie hebben ondergaan;
7. Patiënten met ernstige infectie binnen 4 weken vóór de start van de studiedosering, inclusief maar niet beperkt tot bacteriëmie, ernstige longontsteking of andere ernstige infectieuze complicaties die ziekenhuisopname vereisen; actieve infecties van CTCAE graad ≥2 die systemische antibiotische therapie vereisen binnen 2 weken vóór de eerste dosis; proefpersonen die profylactische antibiotica ontvangen (bijv. voor preventie van urineweginfectie) kunnen worden ingeschreven;
8. Voorgeschiedenis van immunodeficiëntie, inclusief positieve HIV-test; aanwezigheid van actieve hepatitis B (HBsAg positief tijdens de screeningsperiode, en DNA-kwantificatie ≥1000 kopieën/ml of 500 IE/ml) of hepatitis C (anti-HCV positief en HCV RNA positief);
9. Actieve longtuberculose-infectie binnen één jaar vóór inschrijving zoals aangegeven door medische geschiedenis of beeldvorming, of een voorgeschiedenis van actieve longtuberculose meer dan één jaar geleden die niet formeel werd behandeld;
10. Eerdere bijwerkingen van antitumorbehandelingen die niet zijn hersteld tot CTCAE ≤ graad 1 (behalve kaalheid, graad 2 perifere neuropathie die voldoet aan de insluitingscriteria, of andere situaties die door de onderzoeker worden beoordeeld als niet van invloed op de studiebehandeling);
11. Systemische antitumorbehandeling (inclusief chemotherapie, biologische therapie, doelgerichte therapie, immunotherapie, radicale radiotherapie, etc.) binnen vier weken vóór de start van de studiedosering;
12. Borstbestraling >30 Gy binnen 24 weken vóór eerste gebruik van het studiegeneesmiddel, niet-borstbestraling >30 Gy binnen vier weken vóór eerste gebruik (proefpersonen die hersenmetastasebestraling voltooiden binnen 14 dagen vóór eerste dosis kunnen worden ingeschreven), en palliatieve bestraling ≤30 Gy binnen 14 dagen vóór eerste gebruik;
13. Grote orgaanchirurgie binnen 4 weken vóór eerste gebruik van het studiegeneesmiddel (exclusief biopsie), significant trauma, of geplande electieve chirurgie tijdens de studie; kleine traumatische chirurgie (biopsie, endoscopie en drainageprocedures) binnen zeven dagen vóór eerste gebruik van het studiegeneesmiddel;
14. Binnen 3 maanden vóór de start van de studie worden deelnemers die darmobstructie hadden of symptomen en tekenen van darmobstructie vertoonden uitgesloten. Indien ze echter chirurgische of andere behandelingen hebben ondergaan en de obstructie volledig is verlicht, kunnen ze worden gescreend; degenen die eerder darmstentplaatsing hebben ondergaan en bij wie de stent niet was verwijderd tegen de screeningsperiode worden ook uitgesloten;
15. Ernstige gastro-intestinale aandoeningen, inclusief maar niet beperkt tot graad ≥2 ontsteking, diarree, bloeding, obstructie, perforatie of fistel (behalve aambei-bloedingen of gevallen die zich alleen presenteren als positieve fecaal occult bloed, die kunnen worden opgenomen);
16. Gebruik van levende verzwakte vaccins binnen 28 dagen vóór de eerste toediening van het studiegeneesmiddel, of verwachte behoefte aan levende verzwakte vaccins tijdens de studiebehandeling;
17. Zwangere of borstvoeding gevende vrouwen, of vrouwen die van plan zijn zwanger te worden tijdens de studieperiode en binnen 7 maanden na de laatste toediening van het studiegeneesmiddel;
18. Voorgeschiedenis van ernstige allergische reacties op enig onderdeel van het voorgestelde studiegeneesmiddel;
19. Volgens het oordeel van de onderzoeker, deelnemers die andere factoren hebben die de studieresultaten kunnen beïnvloeden of mogelijk kunnen leiden tot voortijdige beëindiging van de studie, zoals alcoholisme, drugsverslaving, andere ernstige ziekten (inclusief psychiatrische aandoeningen) die gelijktijdige behandeling vereisen, ernstige laboratoriumafwijkingen, binnenlandse of sociale factoren, en andere omstandigheden die de veiligheid van de deelnemer of de verzameling van studiedata kunnen beïnvloeden.