En IB/II-fase klinisk studie om sikkerhet, tolerabilitet og effekt av SHR-9839(sc) i kombinasjon med antikreftbehandling hos pasienter med solide tumorer

Inklusjonskriterier:

1. I stand til å gi informert samtykke, har signert IRB/EC-godkjent informert samtykkeskjema med angitt dato, og er villig og i stand til å følge behandlingsplanens besøk, undersøkelser og andre prosedyrekrav;
2. Alder 18-70 år (inklusive) ved signering av informert samtykkeskjema, ingen kjønnsbegrensning;
3. ECOG ytelsesstatus på 0 eller 1;
4. Forventet overlevelse ≥12 uker;
5. Minst én målebar lesjon i henhold til RECIST v1.1 kriterier;
6. Deltakere må leverere minst 8 formalinfiksert, parafininnbakt svulstvevsblokker eller ufargede svulstprøver. For deltakere som ikke kan levere svulstvevs som kreves, skal inkludering avgjøres etter diskusjon med oppdragsgiver;
7. Hovedorganfunksjon må oppfylle standarder (ingen bruk av blodkomponenter eller vekstfaktorer innen 14 dager før første dose for å korrigere unormaliteter); testresultater må være fullført innen 7 dager før første studibehandling;
8. Kvinnelige deltakere med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra signering av informert samtykke, gjennom hele studibehandlingsperioden og i 9 måneder etter siste administrering av undersøksproduktet, og må unngå å donere egg i denne perioden. Mannlige deltakere med partnere med reproduktivt potensial må samtykke til å bruke svært effektiv prevensjon fra første dose av undersøksproduktet, gjennom hele studibehandlingsperioden og i 6 måneder etter siste administrering av undersøksproduktet, og må unngå å donere sæd i denne perioden. Kvinnelige deltakere må ikke amme og må ha negativt serum human koriongonadotropin (HCG) test innen 7 dager før første dose (hvis serum graviditetstest er positiv, må graviditet utelukkes og inkludering bekreftes etter diskusjon med oppdragsgiver).

Eksklusjonskriterier:

1. Pasienter med aktive sentralnervesystem (CNS) metastaser eller leptomeningeale metastaser (inkludert historie for slik);
2. Pasienter med andre maligniteter innen 3 år før første dose, unntatt adekvat behandlet cervixcarcinoma in situ, basalcelle- eller spinocellulært hudkreft, lokalt resektert prostatakreft, duktalt carcinoma in situ post-operativt, eller papillært thyreoideakarsinom post-operativt (hormonbehandling for ikke-metastatisk prostatakreft eller brystkreft er tillatt);
3. Pasienter som etter forskerens vurdering har ukontrollert svulstrelatert smerte. Deltakere som krever smertestillende behandling må ha et stabilt analgetisk regime før studiestart; symptomatiske lesjoner egnet for palliativ stråleterapi bør behandles før studiestart;
4. Pasienter med alvorlig kardiovaskulær eller cerebrovaskulær sykdom;
5. Pasienter med klinisk symptomatisk moderat eller alvorlig ascites (dvs. krever terapeutisk paracentes eller drenering innen 2 uker før studibehandling; deltakere med kun minimale ascites vist på avbildning uten kliniske symptomer kan inkluderes); ukontrollert eller moderat-til-stort pleuraleffusion eller perikardialeffusion;
6. Pasienter med historie for interstitiell lungebetennelse, inkludert idiopatisk lungfibrose, organiserende pneumoni (f.eks. bronkiolitt obliterans), medikamentindusert pneumoni, strålingsindusert pneumoni som krever steroidbehandling, eller de med mistenkt interstitiell lungebetennelse på avbildning ved screening, eller hvor interstitiell lungebetennelse ikke kan utelukkes (deltakere med kun fibrotisk strålingspneumonitt i strålingsfeltet kan delta); eller pasienter med respiratorisk svikt, alvorlig astma, alvorlig kronisk obstruktiv lungesykdom eller andre alvorlige lungesykdommer som betydelig påvirker lungefunksjon; eller de som tidligere har gjennomgått total lunge reseksjon;
7. Pasienter med alvorlig infeksjon innen 4 uker før start av studibehandling, inkludert men ikke begrenset til bakteriemi, alvorlig pneumoni eller andre alvorlige infeksjonskomplikasjoner som krever innleggelse; aktive infeksjoner av CTCAE grad ≥2 som krever systemisk antibiotikabehandling innen 2 uker før første dose; deltakere som mottar profylaktiske antibiotika (f.eks. for forebygging av urinveisinfeksjon) kan inkluderes;
8. Historie for immundefekt, inkludert positiv HIV-test; tilstedeværelse av aktiv hepatitt B (HBsAg positiv under screeningsperioden, og DNA-kvantifisering ≥1000 kopier/ml eller 500 IU/ml) eller hepatitt C (anti-HCV positiv og HCV RNA positiv);
9. Aktiv tuberkuloseinfeksjon innen ett år før inkludering indikert av medisinsk historie eller avbildning, eller historie for aktiv tuberkulose mer enn ett år siden som ikke var formelt behandlet;
10. Tidligere bivirkninger til antikreftbehandlinger som ikke har bedret seg til CTCAE ≤ grad 1 (unntatt hårtap, grad 2 perifer nevropati som oppfyller inklusjonskriterier, eller andre situasjoner vurdert av forsker som ikke påvirker studiemedikamentbehandling);
11. Systemisk antikreftbehandling (inkludert kjemoterapi, biologisk terapi, målrettet terapi, immunterapi, kurativ stråleterapi, etc.) innen fire uker før start av studibehandling;
12. Brystkasse-stråleterapi >30 Gy innen 24 uker før første bruk av studiemedikament, ikke-brystkasse-stråleterapi >30 Gy innen fire uker før første bruk (deltakere som fullførte hjerne metastase-stråleterapi innen 14 dager før første dose kan inkluderes), og palliativ stråleterapi ≤30 Gy innen 14 dager før første bruk;
13. Stor organkirurgi innen 4 uker før første bruk av studiemedikament (unntatt biopsi), betydelig traume, eller planlagt elektiv kirurgi under forsøket; mindre traumatisk kirurgi (biopsi, endoskopi og dreneringsprosedyrer) innen syv dager før første bruk av studiemedikament;
14. Innen 3 måneder før start av studien, deltakere som har hatt tarmobstruksjon eller symptomer og tegn på tarmobstruksjon er ekskludert. Men hvis de har gjennomgått kirurgisk eller annen behandling og obstruksjonen er fullstendig løst, kan de screenes; de som tidligere har mottatt tarmstent og hvis stent ikke er fjernet ved screeningsperioden er også ekskludert;
15. Alvorlige gastrointestinale forstyrrelser, inkludert men ikke begrenset til grad ≥2 inflammasjon, diaré, blødning, obstruksjon, perforasjon eller fistel (unntatt hemoroidal blødning eller tilfeller som kun presenterer som positivt okkult blod i avføring, som kan inkluderes);
16. Bruk av levende attenuert vaksiner innen 28 dager før første administrering av studiemedikament, eller forventet behov for levende attenuert vaksiner under studibehandlingen;
17. Gravide eller ammende kvinner, eller kvinner som planlegger å bli gravide under studieperioden og innen 7 måneder etter siste administrering av studiemedikament;
18. Historie for alvorlige allergiske reaksjoner til noe komponent i det foreslåtte studiemedikamentet;
19. I henhold til forskerens vurdering, deltakere som har andre faktorer som kan påvirke studieresultatene eller potensielt føre til for tidlig avslutning av studien, som alkoholmisbruk, narkotikamisbruk, andre alvorlige sykdommer (inkludert psykiske lidelser) som krever samtidig behandling, alvorlige laboratorieunormaliteter, innenlandske eller sosiale faktorer, og andre omstendigheter som kan påvirke deltakersikkerhet eller innsamling av studiedata.