Фаза I/II клинического исследования безопасности, переносимости и эффективности SHR-9839(sc) в комбинированной противоопухолевой терапии у пациентов с солидными опухолями

Критерии включения:

1. Способен дать информированное согласие, подписал утвержденную IRB/EC форму информированного согласия с указанием даты и готов и способен соблюдать план лечения, визиты, обследования и другие процедурные требования;
2. Возраст 18-70 лет (включительно) на момент подписания формы информированного согласия, без ограничений по полу;
3. Статус эффективности по ECOG 0 или 1;
4. Ожидаемая продолжительность жизни ≥12 недель;
5. По крайней мере одно измеримое поражение согласно критериям RECIST v1.1;
6. Субъекты должны предоставить как минимум 8 блоков опухолевой ткани, залитых в парафин и фиксированных формалином, или неокрашенных опухолевых образцов. Для субъектов, не способных предоставить опухолевую ткань в соответствии с требованиями, включение должно определяться после обсуждения со спонсором;
7. Функция основных органов должна соответствовать стандартам (без использования компонентов крови или факторов роста в течение 14 дней до первой дозы для коррекции отклонений); результаты анализов должны быть завершены в течение 7 дней до первого исследования лечения;
8. Женщины-субъекты репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию с момента подписания информированного согласия, на протяжении всего периода исследования лечения и в течение 9 месяцев после последнего введения исследуемого продукта, и должны избегать донорства яйцеклеток в этот период. Мужчины-субъекты с партнерами репродуктивного потенциала должны согласиться использовать высокоэффективную контрацепцию с момента первой дозы исследуемого продукта, на протяжении всего периода исследования лечения и в течение 6 месяцев после последнего введения исследуемого продукта, и должны избегать донорства спермы в этот период. Женщины-субъекты не должны кормить грудью и должны иметь отрицательный тест на сывороточный хорионический гонадотропин человека (ХГЧ) в течение 7 дней до первой дозы (если сывороточный тест на беременность положительный, беременность должна быть исключена и включение подтверждено после обсуждения со спонсором).

Критерии исключения:

1. Пациенты с активными метастазами в центральной нервной системе (ЦНС) или лептоменингеальными метастазами (включая историю таких);
2. Пациенты с другими злокачественными новообразованиями в течение 3 лет до первой дозы, за исключением адекватно пролеченного рака шейки матки in situ, базальноклеточного или плоскоклеточного рака кожи, локально удаленного рака предстательной железы, протоковой карциномы in situ после операции или папиллярного рака щитовидной железы после операции (гормональная терапия при неметастатическом раке простаты или молочной железы разрешена);
3. Пациенты, которые, по мнению исследователя, имеют неконтролируемую боль, связанную с опухолью. Субъекты, требующие анальгетического лечения, должны иметь стабильную схему обезболивания до включения в исследование; симптоматические поражения, подходящие для паллиативной лучевой терапии, должны быть пролечены до начала исследования;
4. Пациенты с тяжелыми сердечно-сосудистыми или цереброваскулярными заболеваниями;
5. Пациенты с клинически симптоматическим умеренным или тяжелым асцитом (т.е. требующим терапевтического парацентеза или дренирования в течение 2 недель до начала исследования лечения; субъекты только с минимальным асцитом, выявленным при визуализации без клинических симптомов, могут быть включены); неконтролируемый или умеренный-большой плевральный выпот или перикардиальный выпот;
6. Пациенты с историей интерстициальной пневмонии, включая идиопатический легочный фиброз, организующую пневмонию (например, облитерирующий бронхиолит), лекарственную пневмонию, лучевую пневмонию, требующую лечения стероидами, или те, у кого при скрининге на визуализации подозревается интерстициальная пневмония, или у которых нельзя исключить интерстициальную пневмонию (субъекты только с фиброзной лучевой пневмонией в зоне облучения могут участвовать); или пациенты с дыхательной недостаточностью, тяжелой астмой, тяжелой хронической обструктивной болезнью легких или другими серьезными заболеваниями легких, значительно влияющими на легочную функцию; или те, кто ранее перенес тотальную резекцию легкого;
7. Пациенты с тяжелой инфекцией в течение 4 недель до начала исследования лечения, включая, но не ограничиваясь, бактериемию, тяжелую пневмонию или другие серьезные инфекционные осложнения, требующие госпитализации; активные инфекции степени CTCAE ≥2, требующие системной антибактериальной терапии в течение 2 недель до первой дозы; субъекты, получающие профилактические антибиотики (например, для профилактики инфекции мочевыводящих путей), могут быть включены;
8. История иммунодефицита, включая положительный тест на ВИЧ; наличие активного гепатита B (HBsAg положительный в период скрининга, и количественное определение ДНК ≥1000 копий/мл или 500 МЕ/мл) или гепатита C (анти-HCV положительный и РНК HCV положительный);
9. Активная инфекция туберкулеза легких в течение одного года до включения, согласно анамнезу или визуализации, или история активного туберкулеза легких более года назад, который не был формально пролечен;
10. Предыдущие нежелательные реакции на противоопухолевые лечения, которые не восстановились до CTCAE ≤ степени 1 (за исключением алопеции, периферической нейропатии 2 степени, соответствующей критериям включения, или других ситуаций, которые, по мнению исследователя, не влияют на лечение исследуемым препаратом);
11. Системное противоопухолевое лечение (включая химиотерапию, биологическую терапию, таргетную терапию, иммунотерапию, радикальную лучевую терапию и т.д.) в течение четырех недель до начала исследования лечения;
12. Лучевая терапия грудной клетки >30 Гр в течение 24 недель до первого применения исследуемого препарата, лучевая терапия не грудной клетки >30 Гр в течение четырех недель до первого применения (субъекты, завершившие лучевую терапию метастазов в мозг в течение 14 дней до первой дозы, могут быть включены), и паллиативная лучевая терапия ≤30 Гр в течение 14 дней до первого применения;
13. Хирургия основных органов в течение 4 недель до первого применения исследуемого препарата (исключая биопсию), значительная травма или запланированная плановая операция во время испытания; малая травматическая хирургия (биопсия, эндоскопия и дренажные процедуры) в течение семи дней до первого применения исследуемого препарата;
14. В течение 3 месяцев до начала исследования исключаются участники, у которых была кишечная непроходимость или симптомы и признаки кишечной непроходимости. Однако, если они прошли хирургическое или другое лечение и непроходимость была полностью устранена, они могут быть скринированы; те, кто ранее получил установку кишечного стента и у кого стент не был удален к периоду скрининга, также исключаются;
15. Тяжелые желудочно-кишечные расстройства, включая, но не ограничиваясь, воспаление, диарею, кровотечение, непроходимость, перфорацию или свищ степени ≥2 (за исключением геморроидального кровотечения или случаев, проявляющихся только как положительная скрытая кровь в кале, которые могут быть включены);
16. Использование живых аттенуированных вакцин в течение 28 дней до первого введения исследуемого препарата, или ожидаемая необходимость в живых аттенуированных вакцинах во время исследования лечения;
17. Беременные или кормящие женщины, или женщины, планирующие беременность в течение периода исследования и в течение 7 месяцев после последнего введения исследуемого препарата;
18. История тяжелых аллергических реакций на любой компонент предлагаемого исследуемого препарата;
19. По мнению исследователя, участники, у которых есть другие факторы, которые могут повлиять на результаты исследования или потенциально привести к досрочному прекращению исследования, такие как алкоголизм, наркомания, другие тяжелые заболевания (включая психические расстройства), требующие сопутствующего лечения, тяжелые лабораторные отклонения, семейные или социальные факторы и другие обстоятельства, которые могут повлиять на безопасность участника или сбор данных исследования.