Klinická studie fáze IB/II o bezpečnosti, snášenlivosti a účinnosti přípravku SHR-9839(sc) v kombinované protinádorové terapii u pacientů se solidními nádory

Kritéria zařazení:

1. Schopen poskytnout informovaný souhlas, podepsal schválený formulář informovaného souhlasu IRB/EC s uvedeným datem a je ochoten a schopen dodržovat léčebný plán, návštěvy, vyšetření a další procedurální požadavky;
2. Věk 18-70 let (včetně) v době podpisu informovaného souhlasu, bez genderového omezení;
3. ECOG výkonnostní stav 0 nebo 1;
4. Očekávané přežití ≥12 týdnů;
5. Alespoň jeden měřitelný léz podle kritérií RECIST v1.1;
6. Subjekty musí poskytnout alespoň 8 bloků nádorové tkáně fixované formalínem a zalité v parafínu nebo neobarvené nádorové vzorky. Pro subjekty, které nemohou poskytnout nádorovou tkáň podle požadavků, by mělo být zařazení rozhodnuto po diskusi se zadavatelem;
7. Hlavní funkce orgánů musí splňovat standardy (bez použití krevních složek nebo růstových faktorů do 14 dnů před první dávkou k nápravě abnormalit); výsledky testů musí být dokončeny do 7 dnů před prvním studijním ošetřením;
8. Ženské subjekty reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od podpisu informovaného souhlasu, po celou dobu studijního léčebného období a po dobu 9 měsíců po posledním podání vyšetřovaného přípravku a musí se během tohoto období vyvarovat darování vajíček. Mužské subjekty s partnery reprodukčního potenciálu musí souhlasit s používáním vysoce účinné antikoncepce od první dávky vyšetřovaného přípravku, po celou dobu studijního léčebného období a po dobu 6 měsíců po posledním podání vyšetřovaného přípravku a musí se během tohoto období vyvarovat darování spermií. Ženské subjekty nesmí kojit a musí mít negativní test na lidský choriový gonadotropin (HCG) v séru do 7 dnů před první dávkou (pokud je sérový těhotenský test pozitivní, musí být těhotenství vyloučeno a zařazení potvrzeno po diskusi se zadavatelem).

Kriteria vyloučení:

1. Pacienti s aktivními metastázami centrálního nervového systému (CNS) nebo leptomeningeálními metastázami (včetně anamnézy takových);
2. Pacienti s jinými malignitami do 3 let před první dávkou, kromě adekvátně léčeného karcinomu děložního hrdla in situ, bazocelulárního nebo spinocelulárního karcinomu kůže, lokálně resekovaného karcinomu prostaty, duktálního karcinomu in situ po operaci nebo papilárního karcinomu štítné žlázy po operaci (hormonální terapie pro nemetastatický karcinom prostaty nebo prsu je povolena);
3. Pacienti, u kterých vyšetřovatel posoudí, že mají nekontrolovanou bolest související s nádorem. Subjekty vyžadující analgetickou léčbu musí mít před vstupem do studie stabilní analgetický režim; symptomatické léze vhodné pro paliativní radioterapii by měly být léčeny před vstupem do studie;
4. Pacienti se závažným kardiovaskulárním nebo cerebrovaskulárním onemocněním;
5. Pacienti s klinicky symptomatickým středním nebo těžkým ascitem (tj. vyžadujícím terapeutickou paracentézu nebo drenáž do 2 týdnů před studijní léčbou; subjekty s pouze minimálním ascitem prokázaným zobrazovacími metodami bez klinických příznaků mohou být zařazeny); nekontrolovaný nebo střední až velký pleurální výpotek nebo perikardiální výpotek;
6. Pacienti s anamnézou intersticiální pneumonie, včetně idiopatické plicní fibrózy, organizující se pneumonie (např. bronchiolitis obliterans), pneumonie vyvolané léky, radiační pneumonie vyžadující léčbu steroidy, nebo ti s podezřením na intersticiální pneumonii na zobrazovacích vyšetřeních při screeningu, nebo u kterých nelze intersticiální pneumonii vyloučit (subjekty s pouze fibrotickou radiační pneumonitidou v radiačním poli se mohou účastnit); nebo pacienti s respiračním selháním, těžkým astmatem, těžkou chronickou obstrukční plicní nemocí nebo jinými závažnými plicními onemocněními významně ovlivňujícími plicní funkci; nebo ti, kteří dříve podstoupili totální plicní resekci;
7. Pacienti se závažnou infekcí do 4 týdnů před zahájením studijní léčby, včetně ale ne omezeno na bakteriémii, závažnou pneumonii nebo jiné závažné infekční komplikace vyžadující hospitalizaci; aktivní infekce stupně CTCAE ≥2 vyžadující systémovou antibiotickou terapii do 2 týdnů před první dávkou; subjekty užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest) mohou být zařazeny;
8. Anamnéza imunodeficience, včetně pozitivního testu na HIV; přítomnost aktivní hepatitidy B (pozitivní HBsAg během screeningového období a kvantifikace DNA ≥1000 kopií/ml nebo 500 IU/ml) nebo hepatitidy C (pozitivní anti-HCV a pozitivní HCV RNA);
9. Aktivní infekce plicní tuberkulózou do jednoho roku před zařazením podle anamnézy nebo zobrazovacích vyšetření, nebo anamnéza aktivní plicní tuberkulózy před více než jedním rokem, která nebyla formálně léčena;
10. Předchozí nežádoucí reakce na protinádorové léčby, které se nevrátily na CTCAE ≤ stupeň 1 (kromě alopecie, periferní neuropatie stupně 2 splňující kritéria zařazení, nebo jiných situací, které vyšetřovatel posoudí jako neovlivňující léčbu studijním lékem);
11. Systémová protinádorová léčba (včetně chemoterapie, biologické terapie, cílené terapie, imunoterapie, radikální radioterapie atd.) do čtyř týdnů před zahájením studijní léčby;
12. Hrudní radioterapie >30 Gy do 24 týdnů před prvním použitím studijního léku, nehrudní radioterapie >30 Gy do čtyř týdnů před prvním použitím (subjekty, které dokončily radioterapii mozkových metastáz do 14 dnů před první dávkou, mohou být zařazeny), a paliativní radioterapie ≤30 Gy do 14 dnů před prvním použitím;
13. Chirurgie hlavního orgánu do 4 týdnů před prvním použitím studijního léku (kromě biopsie), významné trauma nebo plánovaná elektivní chirurgie během studie; menší traumatická chirurgie (biopsie, endoskopie a drenážní procedury) do sedmi dnů před prvním použitím studijního léku;
14. Do 3 měsíců před zahájením studie jsou vyloučeni účastníci, kteří měli střevní obstrukci nebo příznaky a známky střevní obstrukce. Pokud však podstoupili chirurgickou nebo jinou léčbu a obstrukce byla zcela odstraněna, mohou být vyšetřeni; ti, kteří dříve podstoupili umístění střevního stentu a jejichž stent nebyl do screeningového období odstraněn, jsou také vyloučeni;
15. Závažná gastrointestinální onemocnění, včetně ale ne omezeno na zánět, průjem, krvácení, obstrukci, perforaci nebo fistuli stupně ≥2 (kromě hemoroidálního krvácení nebo případů prezentujících se pouze jako pozitivní okultní krvácení do stolice, které mohou být zařazeny);
16. Použití živých atenuovaných vakcín do 28 dnů před prvním podáním studijního léku, nebo předpokládaná potřeba živých atenuovaných vakcín během studijní léčby;
17. Těhotné nebo kojící ženy, nebo ženy plánující těhotenství během studie a do 7 měsíců po posledním podání studijního léku;
18. Anamnéza závažných alergických reakcí na jakoukoli složku navrhovaného studijního léku;
19. Podle posouzení vyšetřovatele účastníci, kteří mají jiné faktory, které mohou ovlivnit výsledky studie nebo potenciálně vést k předčasnému ukončení studie, jako je alkoholismus, zneužívání drog, jiná závažná onemocnění (včetně psychiatrických poruch) vyžadující souběžnou léčbu, závažné laboratorní abnormality, domácí nebo sociální faktory a další okolnosti, které mohou ovlivnit bezpečnost účastníka nebo sběr studijních dat.