Un Estudio Clínico de Fase I/II sobre la Seguridad, Tolerabilidad y Eficacia de SHR-9839(sc) en Combinación con Terapia Antitumoral en Pacientes con Tumores Sólidos

Criterios de inclusión:

1. Capaz de proporcionar consentimiento informado, ha firmado el formulario de consentimiento informado aprobado por el CEI/CE con la fecha indicada, y está dispuesto y es capaz de cumplir con las visitas del plan de tratamiento, exámenes y otros requisitos procedimentales;
2. Edad de 18 a 70 años (inclusive) en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado, sin restricción de género;
3. Estado de rendimiento ECOG de 0 o 1;
4. Supervivencia esperada ≥12 semanas;
5. Al menos una lesión medible según los criterios RECIST v1.1;
6. Los sujetos deben proporcionar al menos 8 bloques de tejido tumoral incluidos en parafina y fijados con formalina o especímenes tumorales no teñidos. Para los sujetos que no puedan proporcionar tejido tumoral según lo requerido, la inclusión debe determinarse después de la discusión con el patrocinador;
7. La función de los órganos principales debe cumplir con los estándares (sin uso de componentes sanguíneos o factores de crecimiento dentro de los 14 días antes de la primera dosis para corregir anomalías); los resultados de las pruebas deben completarse dentro de los 7 días anteriores al primer tratamiento del estudio;
8. Las mujeres en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la firma del consentimiento informado, durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 9 meses después de la última administración del producto en investigación, y deben evitar donar óvulos durante este período. Los hombres con parejas en edad fértil deben aceptar utilizar métodos anticonceptivos altamente eficaces desde la primera dosis del producto en investigación, durante todo el período de tratamiento del estudio y durante 6 meses después de la última administración del producto en investigación, y deben evitar donar esperma durante este período. Las mujeres no deben estar amamantando y deben tener una prueba negativa de gonadotropina coriónica humana (HCG) sérica dentro de los 7 días anteriores a la primera dosis (si la prueba de embarazo en suero es positiva, debe excluirse el embarazo y confirmarse la inclusión después de la discusión con el patrocinador).

Criterios de exclusión:

1. Pacientes con metástasis activas del sistema nervioso central (SNC) o metástasis leptomeníngeas (incluyendo antecedentes de las mismas);
2. Pacientes con otras neoplasias malignas dentro de los 3 años anteriores a la primera dosis, excepto carcinoma cervical in situ tratado adecuadamente, carcinoma de células basales o escamosas de la piel, cáncer de próstata resecado localmente, carcinoma ductal in situ post-cirugía, o carcinoma papilar de tiroides post-cirugía (se permite terapia hormonal para cáncer de próstata o mama no metastásico);
3. Pacientes considerados por el investigador como que tienen dolor relacionado con el tumor no controlado. Los sujetos que requieren tratamiento analgésico deben tener un régimen analgésico estable antes de ingresar al estudio; las lesiones sintomáticas adecuadas para radioterapia paliativa deben tratarse antes de la entrada al estudio;
4. Pacientes con enfermedad cardiovascular o cerebrovascular grave;
5. Pacientes con ascitis moderada o severa clínicamente sintomática (es decir, que requieran paracentesis terapéutica o drenaje dentro de las 2 semanas anteriores al tratamiento del estudio; los sujetos con solo ascitis mínima mostrada en imágenes sin síntomas clínicos pueden ser incluidos); derrame pleural o pericárdico no controlado o de moderado a grande;
6. Pacientes con antecedentes de neumonía intersticial, incluyendo fibrosis pulmonar idiopática, neumonía organizativa (ej., bronquiolitis obliterante), neumonía inducida por fármacos, neumonía inducida por radiación que requiera tratamiento con esteroides, o aquellos con sospecha de neumonía intersticial en imágenes durante el cribado, o en quienes no pueda excluirse neumonía intersticial (los sujetos con solo neumonía por radiación fibrótica en el campo de irradiación pueden participar); o pacientes con insuficiencia respiratoria, asma grave, enfermedad pulmonar obstructiva crónica grave u otras enfermedades pulmonares graves que afecten significativamente la función pulmonar; o aquellos que se hayan sometido previamente a resección pulmonar total;
7. Pacientes con infección grave dentro de las 4 semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio, incluyendo pero no limitado a bacteriemia, neumonía grave u otras complicaciones infecciosas graves que requieran hospitalización; infecciones activas de grado CTCAE ≥2 que requieran terapia antibiótica sistémica dentro de las 2 semanas anteriores a la primera dosis; los sujetos que reciban antibióticos profilácticos (ej., para prevención de infección del tracto urinario) pueden ser incluidos;
8. Antecedentes de inmunodeficiencia, incluyendo prueba de VIH positiva; presencia de hepatitis B activa (HBsAg positivo durante el período de cribado, y cuantificación de ADN ≥1000 copias/ml o 500 UI/ml) o hepatitis C (anti-VHC positivo y ARN del VHC positivo);
9. Infección activa de tuberculosis pulmonar dentro del año anterior a la inclusión según indicado por antecedentes médicos o imágenes, o antecedentes de tuberculosis pulmonar activa hace más de un año que no fue tratada formalmente;
10. Reacciones adversas previas a tratamientos antitumorales que no se hayan recuperado a CTCAE ≤ grado 1 (excepto alopecia, neuropatía periférica de grado 2 que cumpla los criterios de inclusión, u otras situaciones juzgadas por el investigador como que no afectan el tratamiento con el fármaco del estudio);
11. Tratamiento antitumoral sistémico (incluyendo quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, inmunoterapia, radioterapia radical, etc.) dentro de las cuatro semanas anteriores al inicio del tratamiento del estudio;
12. Radioterapia torácica >30 Gy dentro de las 24 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio, radioterapia no torácica >30 Gy dentro de las cuatro semanas anteriores al primer uso (los sujetos que completaron radioterapia de metástasis cerebrales dentro de los 14 días anteriores a la primera dosis pueden ser incluidos), y radioterapia paliativa ≤30 Gy dentro de los 14 días anteriores al primer uso;
13. Cirugía mayor de órganos dentro de las 4 semanas anteriores al primer uso del fármaco del estudio (excluyendo biopsia), trauma significativo, o cirugía electiva planificada durante el ensayo; cirugía menor por trauma (biopsia, endoscopia y procedimientos de drenaje) dentro de los siete días anteriores al primer uso del fármaco del estudio;
14. Dentro de los 3 meses anteriores al inicio del estudio, se excluyen los participantes que tuvieron obstrucción intestinal o síntomas y signos de obstrucción intestinal. Sin embargo, si se han sometido a tratamientos quirúrgicos u otros y la obstrucción se ha aliviado completamente, pueden ser cribados; aquellos que previamente recibieron colocación de stent intestinal y cuyo stent no haya sido retirado para el período de cribado también están excluidos;
15. Trastornos gastrointestinales graves, incluyendo pero no limitado a inflamación, diarrea, sangrado, obstrucción, perforación o fístula de grado ≥2 (excepto sangrado hemorroidal o casos que se presenten solo como sangre oculta en heces positiva, que pueden ser incluidos);
16. Uso de vacunas vivas atenuadas dentro de los 28 días antes de la primera administración del fármaco del estudio, o necesidad anticipada de vacunas vivas atenuadas durante el tratamiento del estudio;
17. Mujeres embarazadas o en período de lactancia, o mujeres que planeen quedar embarazadas durante el período del estudio y dentro de los 7 meses posteriores a la última administración del fármaco del estudio;
18. Antecedentes de reacciones alérgicas graves a cualquier componente del fármaco de estudio propuesto;
19. Según el juicio del investigador, participantes que tengan otros factores que puedan afectar los resultados del estudio o potencialmente llevar a la terminación prematura del estudio, como alcoholismo, abuso de drogas, otras enfermedades graves (incluyendo trastornos psiquiátricos) que requieran tratamiento concomitante, anomalías de laboratorio graves, factores domésticos o sociales, y otras circunstancias que puedan impactar la seguridad del participante o la recolección de datos del estudio.