Une étude clinique de phase IB/II sur la sécurité, la tolérabilité et l'efficacité du SHR-9839(sc) en association avec une thérapie antitumorale chez des patients atteints de tumeurs solides

Critères d'inclusion :

1. Capable de fournir un consentement éclairé, avoir signé le formulaire de consentement éclairé approuvé par le CE/IRB avec la date indiquée, et être disposé et capable de se conformer au plan de traitement, aux visites, aux examens et autres exigences procédurales ;
2. Âgé de 18 à 70 ans (inclus) au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé, sans restriction de sexe ;
3. État fonctionnel ECOG de 0 ou 1 ;
4. Survie attendue ≥12 semaines ;
5. Au moins une lésion mesurable selon les critères RECIST v1.1 ;
6. Les sujets doivent fournir au moins 8 blocs de tissu tumoral fixés au formol et inclus en paraffine ou des spécimens tumoraux non colorés. Pour les sujets incapables de fournir le tissu tumoral requis, l'inclusion doit être déterminée après discussion avec le promoteur ;
7. La fonction des principaux organes doit répondre aux normes (aucune utilisation de composants sanguins ou de facteurs de croissance dans les 14 jours avant la première dose pour corriger les anomalies) ; les résultats des tests doivent être complétés dans les 7 jours précédant le premier traitement de l'étude ;
8. Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace dès la signature du consentement éclairé, pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 9 mois après la dernière administration du produit à l'étude, et doivent éviter de donner des ovocytes pendant cette période. Les hommes ayant des partenaires en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une contraception hautement efficace dès la première dose du produit à l'étude, pendant toute la durée du traitement de l'étude et pendant 6 mois après la dernière administration du produit à l'étude, et doivent éviter de donner du sperme pendant cette période. Les femmes ne doivent pas allaiter et doivent avoir un test négatif de gonadotrophine chorionique humaine (HCG) sérique dans les 7 jours avant la première dose (si le test de grossesse sérique est positif, la grossesse doit être exclue et l'inclusion confirmée après discussion avec le promoteur).

Critères d'exclusion :

1. Patients avec des métastases actives du système nerveux central (SNC) ou des métastases leptoméningées (y compris des antécédents) ;
2. Patients avec d'autres néoplasmes malins dans les 3 ans avant la première dose, à l'exception d'un carcinome in situ du col de l'utérus, d'un carcinome basocellulaire ou spinocellulaire de la peau, d'un cancer de la prostate réséqué localement, d'un carcinome canalaire in situ post-chirurgical, ou d'un carcinome papillaire de la thyroïde post-chirurgical (un traitement hormonal pour un cancer de la prostate ou du sein non métastatique est autorisé) ;
3. Patients jugés par l'investigateur comme ayant une douleur liée à la tumeur non contrôlée. Les sujets nécessitant un traitement analgésique doivent avoir un schéma analgésique stable avant d'entrer dans l'étude ; les lésions symptomatiques adaptées à une radiothérapie palliative doivent être traitées avant l'entrée dans l'étude ;
4. Patients avec une maladie cardiovasculaire ou cérébrovasculaire sévère ;
5. Patients avec une ascite cliniquement symptomatique modérée ou sévère (c'est-à-dire nécessitant une paracentèse ou un drainage thérapeutique dans les 2 semaines avant le traitement de l'étude ; les sujets avec seulement une ascite minime visible en imagerie sans symptômes cliniques peuvent être inclus) ; épanchement pleural ou péricardique non contrôlé ou modéré à important ;
6. Patients avec des antécédents de pneumopathie interstitielle, incluant la fibrose pulmonaire idiopathique, la pneumonie organisée (par exemple, bronchiolite oblitérante), la pneumonie médicamenteuse, la pneumonie radio-induite nécessitant un traitement par stéroïdes, ou ceux avec une suspicion de pneumopathie interstitielle à l'imagerie lors du dépistage, ou chez qui une pneumopathie interstitielle ne peut être exclue (les sujets avec seulement une fibrose radique dans le champ d'irradiation peuvent participer) ; ou patients avec une insuffisance respiratoire, un asthme sévère, une bronchopneumopathie chronique obstructive sévère ou d'autres maladies pulmonaires graves affectant significativement la fonction pulmonaire ; ou ceux ayant subi une résection pulmonaire totale ;
7. Patients avec une infection sévère dans les 4 semaines avant le début du traitement de l'étude, incluant mais non limitée à une bactériémie, une pneumonie sévère, ou d'autres complications infectieuses graves nécessitant une hospitalisation ; infections actives de grade CTCAE ≥2 nécessitant une antibiothérapie systémique dans les 2 semaines avant la première dose ; les sujets recevant des antibiotiques prophylactiques (par exemple, pour la prévention d'infections urinaires) peuvent être inclus ;
8. Antécédents d'immunodéficience, incluant un test VIH positif ; présence d'une hépatite B active (HBsAg positif pendant la période de dépistage, et quantification d'ADN ≥1000 copies/ml ou 500 UI/ml) ou d'une hépatite C (anti-VHC positif et ARN du VHC positif) ;
9. Infection tuberculeuse pulmonaire active dans l'année précédant l'inclusion selon les antécédents médicaux ou l'imagerie, ou antécédents de tuberculose pulmonaire active il y a plus d'un an non traitée formellement ;
10. Réactions indésirables antérieures aux traitements anti-tumoraux n'ayant pas récupéré à un grade CTCAE ≤1 (sauf pour l'alopécie, la neuropathie périphérique de grade 2 répondant aux critères d'inclusion, ou d'autres situations jugées par l'investigateur comme n'affectant pas le traitement par le médicament de l'étude) ;
11. Traitement anti-tumoral systémique (incluant chimiothérapie, thérapie biologique, thérapie ciblée, immunothérapie, radiothérapie radicale, etc.) dans les quatre semaines précédant le début du traitement de l'étude ;
12. Radiothérapie thoracique >30 Gy dans les 24 semaines avant la première utilisation du médicament de l'étude, radiothérapie non thoracique >30 Gy dans les quatre semaines avant la première utilisation (les sujets ayant terminé une radiothérapie pour métastases cérébrales dans les 14 jours avant la première dose peuvent être inclus), et radiothérapie palliative ≤30 Gy dans les 14 jours avant la première utilisation ;
13. Chirurgie majeure d'organe dans les 4 semaines avant la première utilisation du médicament de l'étude (à l'exclusion de la biopsie), traumatisme significatif, ou chirurgie élective planifiée pendant l'essai ; chirurgie traumatique mineure (biopsie, endoscopie et procédures de drainage) dans les sept jours avant la première utilisation du médicament de l'étude ;
14. Dans les 3 mois avant le début de l'étude, les participants ayant eu une occlusion intestinale ou des symptômes et signes d'occlusion intestinale sont exclus. Cependant, s'ils ont subi des traitements chirurgicaux ou autres et que l'obstruction a été complètement résolue, ils peuvent être dépistés ; ceux ayant déjà reçu une pose de stent intestinal et dont le stent n'a pas été retiré à la période de dépistage sont également exclus ;
15. Troubles gastro-intestinaux sévères, incluant mais non limités à une inflammation, diarrhée, saignement, obstruction, perforation ou fistule de grade ≥2 (sauf pour les saignements hémorroïdaires ou les cas présentant uniquement un test de sang occulte fécal positif, qui peuvent être inclus) ;
16. Utilisation de vaccins vivants atténués dans les 28 jours avant la première administration du médicament de l'étude, ou besoin anticipé de vaccins vivants atténués pendant le traitement de l'étude ;
17. Femmes enceintes ou allaitantes, ou femmes planifiant une grossesse pendant la période de l'étude et dans les 7 mois après la dernière administration du médicament de l'étude ;
18. Antécédents de réactions allergiques sévères à l'un des composants du médicament de l'étude proposé ;
19. Selon le jugement de l'investigateur, participants ayant d'autres facteurs pouvant affecter les résultats de l'étude ou potentiellement conduire à une interruption prématurée de l'étude, tels que l'alcoolisme, la toxicomanie, d'autres maladies graves (incluant les troubles psychiatriques) nécessitant un traitement concomitant, des anomalies de laboratoire graves, des facteurs familiaux ou sociaux, et d'autres circonstances pouvant affecter la sécurité des participants ou la collecte des données de l'étude.