Uno Studio Clinico di Fase I/II sulla Sicurezza, Tollerabilità ed Efficacia di SHR-9839(sc) in Combinazione con la Terapia Antitumorale in Pazienti con Tumori Solidi

Criteri di inclusione:

1. Capace di fornire consenso informato, aver firmato il modulo di consenso informato approvato dal IRB/EC con la data indicata, ed essere disposto e in grado di rispettare il piano di trattamento, le visite, gli esami e altri requisiti procedurali;
2. Età 18-70 anni (inclusi) al momento della firma del consenso informato, nessuna restrizione di genere;
3. Stato di performance ECOG 0 o 1;
4. Sopravvivenza prevista ≥12 settimane;
5. Almeno una lesione misurabile secondo i criteri RECIST v1.1;
6. I soggetti devono fornire almeno 8 blocchi di tessuto tumorale fissati in formalina e inclusi in paraffina o campioni tumorali non colorati. Per i soggetti incapaci di fornire tessuto tumorale come richiesto, l'arruolamento deve essere determinato dopo discussione con lo sponsor;
7. La funzione degli organi principali deve soddisfare gli standard (nessun uso di componenti ematiche o fattori di crescita entro 14 giorni prima della prima dose per correggere anomalie); i risultati dei test devono essere completati entro 7 giorni prima del primo trattamento dello studio;
8. Le donne in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccezione altamente efficace a partire dalla firma del consenso informato, per tutto il periodo di trattamento dello studio e per 9 mesi dopo l'ultima somministrazione del prodotto in studio, e devono evitare di donare ovuli durante questo periodo. Gli uomini con partner in età fertile devono acconsentire all'uso di contraccezione altamente efficace a partire dalla prima dose del prodotto in studio, per tutto il periodo di trattamento e per 6 mesi dopo l'ultima somministrazione, e devono evitare di donare sperma durante questo periodo. Le donne non devono allattare e devono avere un test negativo per la gonadotropina corionica umana (HCG) sierica entro 7 giorni prima della prima dose (se il test di gravidanza sierico è positivo, la gravidanza deve essere esclusa e l'arruolamento confermato dopo discussione con lo sponsor).

Criteri di esclusione:

1. Pazienti con metastasi attive del sistema nervoso centrale (SNC) o metastasi leptomeningee (inclusa anamnesi positiva);
2. Pazienti con altri tumori maligni entro 3 anni prima della prima dose, eccetto carcinoma cervicale in situ adeguatamente trattato, carcinoma basocellulare o spinocellulare della pelle, carcinoma prostatico localmente resecato, carcinoma duttale in situ post-operatorio, o carcinoma papillare della tiroide post-operatorio (è consentita la terapia ormonale per carcinoma prostatico o mammario non metastatico);
3. Pazienti ritenuti dallo sperimentatore avere dolore tumorale non controllato. I soggetti che richiedono trattamento analgesico devono avere un regime analgesico stabile prima di entrare nello studio; lesioni sintomatiche idonee per radioterapia palliativa devono essere trattate prima dell'ingresso nello studio;
4. Pazienti con grave malattia cardiovascolare o cerebrovascolare;
5. Pazienti con ascite clinicamente sintomatica moderata o grave (cioè che richiede paracentesi terapeutica o drenaggio entro 2 settimane prima del trattamento dello studio; soggetti con solo minima ascite evidenziata all'imaging senza sintomi clinici possono essere arruolati); versamento pleurico o pericardico non controllato o da moderato a grande;
6. Pazienti con anamnesi di polmonite interstiziale, inclusa fibrosi polmonare idiopatica, polmonite organizzativa (es. bronchiolite obliterante), polmonite da farmaci, polmonite da radiazioni che richiede trattamento steroideo, o quelli con sospetta polmonite interstiziale all'imaging allo screening, o in cui non si può escludere polmonite interstiziale (soggetti con solo polmonite da radiazioni fibrotica nel campo di irradiazione possono partecipare); o pazienti con insufficienza respiratoria, asma grave, broncopneumopatia cronica ostruttiva grave, o altre gravi malattie polmonari che influenzano significativamente la funzione polmonare; o quelli che hanno subito resezione polmonare totale;
7. Pazienti con infezione grave entro 4 settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio, inclusi ma non limitati a batteriemia, polmonite grave, o altre gravi complicanze infettive che richiedono ospedalizzazione; infezioni attive di grado CTCAE ≥2 che richiedono terapia antibiotica sistemica entro 2 settimane prima della prima dose; soggetti che ricevono antibiotici profilattici (es. per prevenzione di infezioni delle vie urinarie) possono essere arruolati;
8. Anamnesi di immunodeficienza, incluso test HIV positivo; presenza di epatite B attiva (HBsAg positivo durante lo screening, e quantificazione DNA ≥1000 copie/ml o 500 UI/ml) o epatite C (anti-HCV positivo e HCV RNA positivo);
9. Infezione attiva da tubercolosi polmonare entro un anno prima dell'arruolamento come indicato da anamnesi o imaging, o anamnesi di tubercolosi polmonare attiva più di un anno prima non formalmente trattata;
10. Reazioni avverse precedenti a trattamenti antitumorali che non si sono risolte a CTCAE ≤ grado 1 (eccetto alopecia, neuropatia periferica di grado 2 che soddisfa i criteri di arruolamento, o altre situazioni giudicate dallo sperimentatore non influenti sul trattamento con il farmaco dello studio);
11. Trattamento antitumorale sistemico (inclusi chemioterapia, terapia biologica, terapia mirata, immunoterapia, radioterapia radicale, ecc.) entro quattro settimane prima dell'inizio del trattamento dello studio;
12. Radioterapia toracica >30 Gy entro 24 settimane prima del primo uso del farmaco dello studio, radioterapia non toracica >30 Gy entro quattro settimane prima del primo uso (soggetti che hanno completato radioterapia per metastasi cerebrali entro 14 giorni prima della prima dose possono essere arruolati), e radioterapia palliativa ≤30 Gy entro 14 giorni prima del primo uso;
13. Chirurgia d'organo maggiore entro 4 settimane prima del primo uso del farmaco dello studio (esclusa biopsia), trauma significativo, o chirurgia elettiva programmata durante la sperimentazione; chirurgia traumatica minore (biopsia, endoscopia e procedure di drenaggio) entro sette giorni prima del primo uso del farmaco dello studio;
14. Entro 3 mesi prima dell'inizio dello studio, sono esclusi partecipanti che hanno avuto ostruzione intestinale o sintomi e segni di ostruzione intestinale. Tuttavia, se hanno subito trattamenti chirurgici o altri e l'ostruzione è stata completamente risolta, possono essere sottoposti a screening; sono esclusi anche quelli che hanno precedentemente ricevuto posizionamento di stent intestinale e il cui stent non è stato rimosso entro il periodo di screening;
15. Gravi disturbi gastrointestinali, inclusi ma non limitati a infiammazione, diarrea, sanguinamento, ostruzione, perforazione o fistola di grado ≥2 (eccetto sanguinamento emorroidario o casi che si presentano solo con sangue occulto fecale positivo, che possono essere inclusi);
16. Uso di vaccini vivi attenuati entro 28 giorni prima della prima somministrazione del farmaco dello studio, o necessità prevista di vaccini vivi attenuati durante il trattamento dello studio;
17. Donne in gravidanza o allattamento, o donne che pianificano una gravidanza durante il periodo dello studio e entro 7 mesi dopo l'ultima somministrazione del farmaco dello studio;
18. Anamnesi di gravi reazioni allergiche a qualsiasi componente del farmaco dello studio proposto;
19. Secondo il giudizio dello sperimentatore, partecipanti che hanno altri fattori che possono influenzare i risultati dello studio o potenzialmente portare all'interruzione prematura dello studio, come alcolismo, abuso di droghe, altre malattie gravi (inclusi disturbi psichiatrici) che richiedono trattamento concomitante, gravi anomalie di laboratorio, fattori domestici o sociali, e altre circostanze che possono influire sulla sicurezza del partecipante o sulla raccolta dei dati dello studio.