Egy I/B-II fázisú klinikai vizsgálat a SHR-9839(sc) biztonságosságáról, tolerálhatóságáról és hatékonyságáról szilárd tumorokban szenvedő betegek kombinált antirumor terápiájában

Bevezetési kritériumok:

1. Képes tájékozott beleegyezés nyújtására, aláírta az IRB/EC által jóváhagyott tájékozott beleegyezési nyilatkozatot a feltüntetett dátummal, és hajlandó és képes betartani a kezelési terv látogatásait, vizsgálatokat és egyéb eljárási követelményeket;
2. 18-70 év közötti kor (beleértve) a tájékozott beleegyezés aláírásakor, nincs nemi korlátozás;
3. ECOG teljesítményi állapot 0 vagy 1;
4. Várható élettartam ≥12 hét;
5. Legalább egy RECIST v1.1 kritériumok szerint mérhető elváltozás;
6. A résztvevőknek legalább 8 formalinban rögzített, paraffinba ágyazott tumor szövetmintát vagy festetlen tumor mintát kell biztosítaniuk. Azok a résztvevők, akik nem tudnak a kívánt módon tumor szövetet biztosítani, bevonásukat a megrendelővel folytatott megbeszélés után kell meghatározni;
7. A fő szervek funkciójának meg kell felelnie a szabványoknak (a vér alkotóelemeinek vagy növekedési faktoroknak az első adagolás előtti 14 napban történő alkalmazása az abnormális értékek korrigálására nem megengedett); a vizsgálati eredményeket az első vizsgálati kezelés előtt 7 napon belül kell elvégezni;
8. A gyermekvállalásra képes női résztvevőknek egyet kell érteniük a magas hatékonyságú fogamzásgátlás használatával a tájékozott beleegyezés aláírásától kezdve, a vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati termék utolsó adagolását követő 9 hónapig, és kerülniük kell peteadást ezen időszak alatt. A gyermekvállalásra képes partnerrel rendelkező férfi résztvevőknek egyet kell érteniük a magas hatékonyságú fogamzásgátlás használatával a vizsgálati termék első adagolásától kezdve, a vizsgálati kezelési időszak alatt, valamint a vizsgálati termék utolsó adagolását követő 6 hónapig, és kerülniük kell spermaadást ezen időszak alatt. A női résztvevők nem szoptathatnak, és negatív szérum emberi choriongonadotropin (HCG) tesztet kell mutatniuk az első adagolás előtti 7 napban (ha a szérum terhességi teszt pozitív, ki kell zárni a terhességet, és a bevonást a megrendelővel folytatott megbeszélés után kell megerősíteni).

Kizárási kritériumok:

1. Beteg aktív központi idegrendszeri (CNS) áttétekkel vagy leptomeningealis áttétekkel (beleértve ezek előfordulását a múltban);
2. Beteg más rosszindulatú daganatokkal az első adagolás előtti 3 évben, kivéve megfelelően kezelt helyben maradt méhnyakrákot, bazális sejtes vagy laphámos bőrrákot, helyileg eltávolított prosztatarákot, műtét utáni ductalis carcinoma in situt, vagy műtét utáni papillaris pajzsmirigyrákot (a nem-metasztatikus prosztata- vagy emlőrák hormonális terápiája megengedett);
3. A vizsgálatvezető által ellenőrizetlen tumorral kapcsolatos fájdalommal rendelkező betegnek ítélt betegek. A fájdalomcsillapító kezelést igénylő résztvevőknek stabil fájdalomcsillapító kezelési sémával kell rendelkezniük a vizsgálatba lépés előtt; a palliatív sugárkezelésre alkalmas tüneti elváltozásokat a vizsgálatba lépés előtt kezelni kell;
4. Súlyos szív- és érrendszeri vagy agyi érbetegséggel rendelkező betegek;
5. Klinikailag tünetes közepes vagy súlyos hasvízkórával (azaz terápiás hasűri punkciót vagy drenázst igénylő a vizsgálati kezelés előtti 2 hétben; azok a résztvevők, akiknél képalkotó vizsgálaton csak minimális hasvízkór mutatkozik klinikai tünetek nélkül, bevonhatók); ellenőrizetlen vagy közepes-nagy méretű mellkasi folyadékgyülem vagy szívburok folyadékgyülem;
6. Interstitiális tüdőgyulladás előfordulásával a múltban, beleértve az idiopátiás tüdőfibrózist, organizálódó tüdőgyulladást (pl. bronchiolitis obliterans), gyógyszer által kiváltott tüdőgyulladást, sugárkezelés által kiváltott tüdőgyulladást, amely szteroid kezelést igényel, vagy akiknél a szűrés során képalkotó vizsgálaton interstitiális tüdőgyulladás gyanúja merül fel, vagy akiknél az interstitiális tüdőgyulladás nem zárható ki (csak fibrózisos sugártüdőgyulladással rendelkező résztvevők a sugárterületen részt vehetnek); vagy légzési elégtelenséggel, súlyos asztmával, súlyos krónikus obstruktív tüdőbetegséggel vagy más súlyos tüdőbetegséggel rendelkező betegek, amelyek jelentősen befolyásolják a tüdőfunkciót; vagy akik korábban teljes tüdőeltávolításon estek át;
7. Súlyos fertőzés a vizsgálati kezelés megkezdése előtti 4 héten belül, beleértve de nem kizárólagosan bacteraemiát, súlyos tüdőgyulladást vagy más súlyos fertőzéses szövődményeket, amelyek kórházi kezelést igényelnek; aktív CTCAE ≥2-es fokozatú fertőzések, amelyek szisztémás antibiotikum kezelést igényelnek az első adagolás előtti 2 hétben; a profilaktikus antibiotikumokat szedő résztvevők (pl. húgyúti fertőzés megelőzésére) bevonhatók;
8. Immunhiány előfordulása a múltban, beleértve pozitív HIV tesztet; aktív hepatitis B jelenléte (HBsAg pozitív a szűrési időszakban, és DNS kvantifikáció ≥1000 más/ml vagy 500 NE/ml) vagy hepatitis C (anti-HCV pozitív és HCV RNS pozitív);
9. Aktív tüdőtuberkulózis fertőzés a bevonás előtti egy évben az anamnézis vagy képalkotó vizsgálat szerint, vagy aktív tüdőtuberkulózis előfordulása több mint egy évvel ezelőtt, amelyet hivatalosan nem kezeltek;
10. Korábbi mellékhatások a daganatellenes kezelésekből, amelyek nem gyógyultak CTCAE ≤1-es fokozatúra (kivéve hajhullást, a bevonási kritériumoknak megfelelő 2-es fokozatú perifériás neuropátiát, vagy más olyan helyzeteket, amelyeket a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy nem befolyásolják a vizsgálati gyógyszer kezelést);
11. Szisztémás daganatellenes kezelés (beleértve kemoterápiát, biológiai terápiát, célzott terápiát, immunterápiát, radikális sugárkezelést stb.) a vizsgálati kezelés megkezdése előtti négy héten belül;
12. Mellkasi sugárkezelés >30 Gy a vizsgálati gyógyszer első használata előtti 24 héten belül, nem mellkasi sugárkezelés >30 Gy az első használat előtti négy héten belül (azok a résztvevők, akik agyi áttét sugárkezelést fejeztek be az első adagolás előtti 14 napban, bevonhatók), és palliatív sugárkezelés ≤30 Gy az első használat előtti 14 napban;
13. Fő szervek sebészi beavatkozása a vizsgálati gyógyszer első használata előtti 4 héten belül (biopsziát kivéve), jelentős trauma, vagy tervezett elektív műtét a vizsgálat alatt; kisebb traumás beavatkozások (biopszia, endoszkópia és drenázs eljárások) a vizsgálati gyógyszer első használata előtti hét napon belül;
14. A vizsgálat megkezdése előtti 3 hónapon belül kizárásra kerülnek azok a résztvevők, akiknél bélobstrukció vagy bélobstrukció tünetei és jelei voltak. Azonban, ha sebészi vagy egyéb kezelésen estek át, és az akadályozottság teljesen megszűnt, szűrhetők; azok is kizárásra kerülnek, akik korábban bél sztentet kaptak, és akiknél a sztentet a szűrési időszakig nem távolították el;
15. Súlyos gasztrointesztinális rendellenességek, beleértve de nem kizárólagosan ≥2-es fokozatú gyulladást, hasmenést, vérzést, elzáródást, perforációt vagy fistulát (kivéve aranyér vérzést vagy olyan eseteket, amelyek csak pozitív széklet okkult vért mutatnak, ezek bevonhatók);
16. Élő, gyengített vakcinák használata a vizsgálati gyógyszer első adagolása előtti 28 napban, vagy élő, gyengített vakcinák várható igénybe vétele a vizsgálati kezelés alatt;
17. Terhes vagy szoptató nők, vagy a vizsgálati időszak alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követő 7 hónapban terhességet tervező nők;
18. Súlyos allergiai reakció előfordulása a javasolt vizsgálati gyógyszer bármely összetevőjére;
19. A vizsgálatvezető megítélése szerint olyan résztvevők, akiknél más tényezők is befolyásolhatják a vizsgálati eredményeket vagy potenciálisan a vizsgálat korai befejezéséhez vezethetnek, mint például alkoholizmus, kábítószer-függőség, egyéb súlyos betegségek (beleértve a pszichiátriai rendellenességeket), amelyek egyidejű kezelést igényelnek, súlyos laboratóriumi abnormitások, családi vagy társadalmi tényezők, és egyéb körülmények, amelyek hatással lehetnek a résztvevők biztonságára vagy a vizsgálati adatok gyűjtésére.