Estudo Clínico de Fase IB/II sobre a Segurança, Tolerabilidade e Eficácia de SHR-9839(sc) em Combinação com Terapia Antitumoral em Doentes com Tumores Sólidos

Critérios de Inclusão:

1. Capaz de fornecer consentimento informado, assinou o formulário de consentimento informado aprovado pelo CE/IRB com a data indicada, e está disposto e apto a cumprir o plano de tratamento, visitas, exames e outros requisitos procedimentais;
2. Idade entre 18-70 anos (inclusive) no momento da assinatura do consentimento informado, sem restrição de género;
3. Estado de desempenho ECOG 0 ou 1;
4. Sobrevivência esperada ≥12 semanas;
5. Pelo menos uma lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST v1.1;
6. Os participantes devem fornecer pelo menos 8 blocos de tecido tumoral incluídos em parafina fixados em formol ou espécimes tumorais não corados. Para participantes incapazes de fornecer tecido tumolar conforme exigido, a inclusão deve ser determinada após discussão com o promotor;
7. A função dos órgãos principais deve cumprir os padrões (sem uso de componentes sanguíneos ou fatores de crescimento dentro de 14 dias antes da primeira dose para corrigir anomalias); os resultados dos testes devem ser concluídos dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento do estudo;
8. Mulheres em idade fértil devem concordar em usar contraceção altamente eficaz a partir da assinatura do consentimento informado, durante todo o período de tratamento do estudo e durante 9 meses após a última administração do produto em investigação, e devem evitar doar óvulos durante este período. Homens com parceiras em idade fértil devem concordar em usar contraceção altamente eficaz a partir da primeira dose do produto em investigação, durante todo o período de tratamento do estudo e durante 6 meses após a última administração do produto em investigação, e devem evitar doar esperma durante este período. Mulheres não devem estar a amamentar e devem ter um teste negativo de gonadotrofina coriónica humana (HCG) sérica dentro de 7 dias antes da primeira dose (se o teste de gravidez sérico for positivo, a gravidez deve ser excluída e a inclusão confirmada após discussão com o promotor).

Critérios de Exclusão:

1. Pacientes com metástases ativas do sistema nervoso central (SNC) ou metástases leptomeníngeas (incluindo histórico de tais);
2. Pacientes com outras neoplasias malignas dentro de 3 anos antes da primeira dose, exceto carcinoma cervical in situ adequadamente tratado, carcinoma basocelular ou espinocelular da pele, cancro da próstata ressecado localmente, carcinoma ductal in situ pós-cirurgia, ou carcinoma papilar da tiroide pós-cirurgia (é permitida terapia hormonal para cancro da próstata ou mama não metastático);
3. Pacientes considerados pelo investigador como tendo dor relacionada com tumor não controlada. Participantes que necessitam de tratamento analgésico devem ter um regime analgésico estável antes de entrar no estudo; lesões sintomáticas adequadas para radioterapia paliativa devem ser tratadas antes da entrada no estudo;
4. Pacientes com doença cardiovascular ou cerebrovascular grave;
5. Pacientes com ascite moderada ou grave clinicamente sintomática (ou seja, requerendo paracentese terapêutica ou drenagem dentro de 2 semanas antes do tratamento do estudo; participantes com apenas ascite mínima mostrada em imagens sem sintomas clínicos podem ser incluídos); derrame pleural ou pericárdico não controlado ou moderado a grande;
6. Pacientes com histórico de pneumonia intersticial, incluindo fibrose pulmonar idiopática, pneumonia em organização (por exemplo, bronquiolite obliterante), pneumonia induzida por drogas, pneumonia induzida por radiação requerendo tratamento com esteroides, ou aqueles com suspeita de pneumonia intersticial em imagens no rastreio, ou em quem a pneumonia intersticial não pode ser excluída (participantes com apenas pneumonite por radiação fibrótica no campo de radiação podem participar); ou pacientes com insuficiência respiratória, asma grave, doença pulmonar obstrutiva crónica grave ou outras doenças pulmonares graves que afetem significativamente a função pulmonar; ou aqueles que foram submetidos previamente a ressecção pulmonar total;
7. Pacientes com infeção grave dentro de 4 semanas antes do início do tratamento do estudo, incluindo mas não limitado a bacteriemia, pneumonia grave ou outras complicações de infeção graves que necessitem de hospitalização; infeções ativas de grau CTCAE ≥2 requerendo terapia antibiótica sistémica dentro de 2 semanas antes da primeira dose; participantes recebendo antibióticos profiláticos (por exemplo, para prevenção de infeção do trato urinário) podem ser incluídos;
8. Histórico de imunodeficiência, incluindo teste HIV positivo; presença de hepatite B ativa (HBsAg positivo durante o período de rastreio, e quantificação de DNA ≥1000 cópias/ml ou 500 UI/ml) ou hepatite C (anti-HCV positivo e RNA do HCV positivo);
9. Infeção tuberculosa pulmonar ativa dentro de um ano antes da inclusão, conforme indicado por histórico médico ou imagens, ou histórico de tuberculose pulmonar ativa há mais de um ano que não foi formalmente tratada;
10. Reações adversas anteriores a tratamentos antitumorais que não recuperaram para CTCAE ≤ grau 1 (exceto alopecia, neuropatia periférica grau 2 que cumpra os critérios de inclusão, ou outras situações julgadas pelo investigador como não afetando o tratamento com o fármaco do estudo);
11. Tratamento antitumoral sistémico (incluindo quimioterapia, terapia biológica, terapia dirigida, imunoterapia, radioterapia radical, etc.) dentro de quatro semanas antes do início do tratamento do estudo;
12. Radioterapia torácica >30 Gy dentro de 24 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo, radioterapia não torácica >30 Gy dentro de quatro semanas antes do primeiro uso (participantes que completaram radioterapia para metástases cerebrais dentro de 14 dias antes da primeira dose podem ser incluídos), e radioterapia paliativa ≤30 Gy dentro de 14 dias antes do primeiro uso;
13. Cirurgia de órgão principal dentro de 4 semanas antes do primeiro uso do fármaco do estudo (excluindo biópsia), trauma significativo, ou cirurgia eletiva planeada durante o ensaio; cirurgia traumática menor (biópsia, endoscopia e procedimentos de drenagem) dentro de sete dias antes do primeiro uso do fármaco do estudo;
14. Dentro de 3 meses antes do início do estudo, participantes que tiveram obstrução intestinal ou sintomas e sinais de obstrução intestinal são excluídos. No entanto, se foram submetidos a tratamentos cirúrgicos ou outros e a obstrução foi completamente aliviada, podem ser rastreados; aqueles que receberam previamente colocação de stent intestinal e cujo stent não foi removido até ao período de rastreio também são excluídos;
15. Distúrbios gastrointestinais graves, incluindo mas não limitados a inflamação, diarreia, hemorragia, obstrução, perfuração ou fístula de grau ≥2 (exceto hemorragia hemorroidária ou casos que se apresentem apenas como sangue oculto fecal positivo, que podem ser incluídos);
16. Uso de vacinas vivas atenuadas dentro de 28 dias antes da primeira administração do fármaco do estudo, ou necessidade antecipada de vacinas vivas atenuadas durante o tratamento do estudo;
17. Mulheres grávidas ou a amamentar, ou mulheres que planeiam engravidar durante o período do estudo e dentro de 7 meses após a última administração do fármaco do estudo;
18. Histórico de reações alérgicas graves a qualquer componente do fármaco do estudo proposto;
19. De acordo com o julgamento do investigador, participantes que têm outros fatores que possam afetar os resultados do estudo ou potencialmente levar à terminação prematura do estudo, como alcoolismo, abuso de drogas, outras doenças graves (incluindo distúrbios psiquiátricos) que requerem tratamento concomitante, anomalias laboratoriais graves, fatores domésticos ou sociais, e outras circunstâncias que possam impactar a segurança do participante ou a recolha de dados do estudo.