En IB/II-fas klinisk studie om säkerhet, tolerabilitet och effekt av SHR-9839(sc) i kombination med antitumorterapi hos patienter med solida tumörer

Inklusionskriterier:

1. Kan ge informerat samtycke, har undertecknat den av IRB/EC-godkända informerade samtyckesformulären med angivet datum och är villig och kapabel att följa behandlingsplanens besök, undersökningar och andra procedurkrav;
2. Ålder 18-70 år (inklusive) vid tidpunkten för undertecknande av det informerade samtyckesformuläret, inget könsrestriktion;
3. ECOG prestationsstatus 0 eller 1;
4. Förväntad överlevnad ≥12 veckor;
5. Minst en mätbar lesion enligt RECIST v1.1-kriterier;
6. Deltagare måste tillhandahålla minst 8 formalinfixerade, parafininbäddade tumörvävnadsblock eller ofärgade tumörprover. För deltagare som inte kan tillhandahålla tumörvävnad enligt krav ska inskrivning avgöras efter diskussion med sponsor;
7. Stora organfunktioner måste uppfylla standarder (ingen användning av blodkomponenter eller tillväxtfaktorer inom 14 dagar före första dosen för att korrigera abnormaliteter); testresultat måste vara klara inom 7 dagar före första studibehandling;
8. Kvinnliga deltagare i fertil ålder måste gå med på att använda hög effektiv preventivmedel från undertecknande av informerat samtycke, under hela studibehandlingsperioden och i 9 månader efter sista administrering av undersökningsprodukten, och måste undvika att donera ägg under denna period. Manliga deltagare med partner i fertil ålder måste gå med på att använda hög effektiv preventivmedel från första dosen av undersökningsprodukten, under hela studibehandlingsperioden och i 6 månader efter sista administrering av undersökningsprodukten, och måste undvika att donera spermier under denna period. Kvinnliga deltagare får inte amma och måste ha negativt serum human choriongonadotropin (HCG)-test inom 7 dagar före första dosen (om serumgraviditetstest är positivt måste graviditet uteslutas och inskrivning bekräftas efter diskussion med sponsor).

Exklusionskriterier:

1. Patienter med aktiva centrala nervsystemets (CNS) metastaser eller leptomeningeala metastaser (inklusive historik av sådana);
2. Patienter med andra maligniteter inom 3 år före första dosen, förutom adekvat behandlad cervikal carcinoma in situ, basalcell- eller skivepitelcancer i huden, lokalt resekerad prostatacancer, duktal carcinoma in situ post-operation, eller papillär sköldkörtelcancer post-operation (hormonterapi för icke-metastaserande prostata- eller bröstcancer tillåts);
3. Patienter som bedöms av undersökaren ha okontrollerad tumörrelaterad smärta. Deltagare som kräver smärtlindrande behandling måste ha ett stabilt smärtlindrande schema innan studiestart; symptomatiska lesioner lämpliga för palliativ strålbehandling bör behandlas före studiestart;
4. Patienter med allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom;
5. Patienter med kliniskt symptomatisk måttlig eller svår ascites (dvs. kräver terapeutisk paracentes eller drainage inom 2 veckor före studibehandling; deltagare med endast minimal ascites visad på avbildning utan kliniska symptom kan inkluderas); okontrollerat eller måttligt till stort pleuralvätska eller perikardialvätska;
6. Patienter med historik av interstitiell pneumoni, inkluderande idiopatisk lungfibros, organiserande pneumoni (t.ex. bronchiolitis obliterans), läkemedelsinducerad pneumoni, strålningsinducerad pneumoni som krävt steroidbehandling, eller de med misstänkt interstitiell pneumoni på avbildning vid screening, eller där interstitiell pneumoni inte kan uteslutas (deltagare med endast fibrotisk strålningspneumonit i strålfältet kan delta); eller patienter med respiratorisk svikt, svår astma, svår kroniskt obstruktiv lungsjukdom eller andra allvarliga lungsjukdomar som signifikant påverkar lungfunktion; eller de som tidigare genomgått total lungresektion;
7. Patienter med allvarlig infektion inom 4 veckor före studiestart, inkluderande men inte begränsat till bakteriemi, svår pneumoni eller andra allvarliga infektionskomplikationer som krävt sjukhusvård; aktiva infektioner av CTCAE grad ≥2 som krävt systemisk antibiotikabehandling inom 2 veckor före första dosen; deltagare som erhåller profylaktiska antibiotika (t.ex. för prevention av urinvägsinfektion) kan inkluderas;
8. Historik av immunbrist, inkluderande positivt HIV-test; förekomst av aktiv hepatit B (HBsAg positiv under screeningperioden, och DNA-kvantifiering ≥1000 kopior/ml eller 500 IU/ml) eller hepatit C (anti-HCV positiv och HCV RNA positiv);
9. Aktiv lungsjuktuberkulosinfektion inom ett år före inskrivning enligt medicinsk historik eller avbildning, eller historik av aktiv lungsjuktuberkulos för mer än ett år sedan som inte formellt behandlats;
10. Tidigare biverkningar av antitumörbehandlingar som inte återhämtat till CTCAE ≤ grad 1 (förutom håravfall, grad 2 perifer neuropati som uppfyller inklusionskriterierna, eller andra situationer bedömda av undersökaren inte att påverka studieläkemedelsbehandling);
11. Systemisk antitumörbehandling (inkluderande kemoterapi, biologisk terapi, målinriktad terapi, immunterapi, radikal strålbehandling etc.) inom fyra veckor före studiestart;
12. Bröststrålbehandling >30 Gy inom 24 veckor före första användning av studieläkemedlet, icke-bröststrålbehandling >30 Gy inom fyra veckor före första användning (deltagare som slutfört hjärnmetastasstrålbehandling inom 14 dagar före första dos kan inkluderas), och palliativ strålbehandling ≤30 Gy inom 14 dagar före första användning;
13. Stor organskirurgi inom 4 veckor före första användning av studieläkemedlet (exklusive biopsi), signifikant trauma, eller planerad elektiv kirurgi under försöket; mindre traumatisk kirurgi (biopsi, endoskopi och dränageringsprocedurer) inom sju dagar före första användning av studieläkemedlet;
14. Inom 3 månader före studiestart, deltagare som haft tarmobstruktion eller symptom och tecken på tarmobstruktion utesluts. Men om de genomgått kirurgisk eller annan behandling och obstructionen helt lindrats kan de screenas; de som tidigare erhållit tarmstentplacering och vars stent inte avlägsnats vid screeningperioden utesluts också;
15. Allvarliga gastrointestinala störningar, inkluderande men inte begränsat till grad ≥2 inflammation, diarré, blödning, obstruction, perforation eller fistel (förutom hemorroidblödning eller fall som endast presenterar som positivt fekalt okult blod, som kan inkluderas);
16. Användning av levande försvagade vacciner inom 28 dagar före första administrering av studieläkemedlet, eller förväntat behov av levande försvagade vacciner under studibehandling;
17. Gravida eller ammande kvinnor, eller kvinnor som planerar graviditet under studieperioden och inom 7 månader efter sista administrering av studieläkemedlet;
18. Historik av allvarliga allergiska reaktioner mot någon komponent av det föreslagna studieläkemedlet;
19. Enligt undersökarens bedömning, deltagare som har andra faktorer som kan påverka studieresultaten eller potentiellt leda till förtida avslutning av studien, såsom alkoholism, drogmissbruk, andra allvarliga sjukdomar (inklusive psykiatriska störningar) som kräver samtidig behandling, allvarliga laboratorieabnormaliteter, inhemska eller sociala faktorer, och andra omständigheter som kan påverka deltagarsäkerhet eller insamling av studiedata.