Kliininen tutkimus 177Lu-CTR-FAPI:sta edenneiden, etäpesäkkeellisten kiinteiden kasvainten potilaiden hoidossa

Osallistumiskriteerit:

• 1: Potilaat, joilla on leikkaamattomia, edenneitä tai etäpesäkkeitä sisältäviä kiinteitä kasvaimia, jotka on histologisesti tai sytologisesti vahvistettu, joille standardihuolto on epäonnistunut, joilla ei ole standardihoidon vaihtoehtoja tai jotka kieltäytyvät standardihoidosta. Suositellut kasvaintyypit sisältävät haimasyövän, rintasyövän ja pehmytkudosarkooman, ja täytyy täyttää jokin seuraavista kasvainkohtaisista kriteereistä:

  1. Potilaat, joilla on edennyt tai etäpesäkkeitä sisältävä TNBC, jotka ovat edenneet vähintään kahden systemaattisen hoidon jälkeen tai ovat sietokyvyttömiä niille;
  2. Potilaat, joilla on HER2-positiivinen etenevä tai etäpesäkkeitä sisältävä rintasyöpä, jotka ovat edenneet vähintään kahden HER2-kohdennetun hoidon jälkeen tai ovat sietokyvyttömiä niille;
  3. Potilaat, joilla on HR/HER2-negatiivinen etenevä tai etäpesäkkeitä sisältävä rintasyöpä, jotka ovat edenneet vähintään kahden systemaattisen hoidon jälkeen tai ovat sietokyvyttömiä niille;
  4. Potilaat, joilla on edennyt tai etäpesäkkeitä sisältävä korkea-asteinen pehmytkudosarkoomia (ei kordoomaa), jotka ovat edenneet vähintään yhden systemaattisen hoidon jälkeen tai ovat sietokyvyttömiä sille;
  5. Potilaat, joilla on edennyt tai etäpesäkkeitä sisältävä haimasyöpä, jotka ovat edenneet vähintään yhden systemaattisen hoidon jälkeen tai ovat sietokyvyttömiä sille.
• 2: Ikä >= 18 vuotta, sukupuolesta riippumatta;
• 3: Kyky ymmärtää ja allekirjoittaa tietoon perustuva suostumus sekä halukkuus ja kyky noudattaa tutkimus- ja seurantamenettelyjä;
• 4: ECOG suorituskykyluokka 0 tai 1;
• 5: FAP-ilmentymä kasvaimen pesäkkeissä vahvistettu positiiviseksi FAPI PET/TT:llä;
• 6: Suostuu antamaan arkistoitua tai tuoretta kasvainkudosta immunohistokemiallista arviointia varten (jos saatavilla);
• 7: Vähintään yksi RECIST 1.1 -kriteerien mukainen mitattava pesäke;
• 8: Aiemmat kasvainta vastaiset myrkyllisyydet palautuneet tasolle 0-1;

• 9: Elinten toiminta täyttää vaatimukset ennen ensimmäistä annosta;

  1. Hematologia: Absoluuttinen neutrofiilien lukumäärä (ANC) >= 1.5×10^9/L; Hemoglobiini (Hb) >= 80 g/L; Verihiutaleiden lukumäärä (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Maksantoiminta: Kokonaisbilirubiini (TB) <= 1.5×ULN; AST ja ALT <= 3×ULN, ja jos on maksan kasvainmetastoaseja, ALT ja AST <= 5×ULN;
  3. Munuaistoiminta: Kreatiniinin puhdistus >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault kaava); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Hedelmälliset henkilöt käyttävät vapaaehtoisesti tehokasta ehkäisyä hoidon aikana ja 4 kuukauden (miehet) tai 7 kuukauden (naiset) ajan tutkimuslääkkeen viimeisen annoksen jälkeen.

Erimääräisyyskriteerit:

• 1: Henkilöt, joilla on seulonnassa aivometastoaseja, meningeooma tai muita keskushermoston muutoksia
• 2: Vakava kontrastiaineille allergia tai klaustrofobia
• 3: Odotettu elinaika < 6 kuukautta
• 4: Verensiirto 2 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta kelpoisuuskriteerien täyttämiseksi
• 5: Systemaattisten kasvainta vastaavien hoitojen (mukaan lukien kohdennettu hoito, immunoterapia, perinteinen kiinalainen kasvainta vastainen hoito, kemoterapia jne.) antaminen 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• 6: Osallistuminen muihin tutkittavia lääkkeitä tai laitteita sisältäviin kliinisiin tutkimuksiin 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• 7: Suuri leikkaus 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta tai suunniteltu suuri leikkaus tutkimusjakson aikana
• 8: Aktiiviset bakteeri-, sieni-, virus- tai muut infektiot, jotka vaativat laskimonsisäistä lääkitystä 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• 9: Aiempi systemaattinen radionuklidihoidon (ei I-131-hoito kilpirauhassyöpään) tai ulkoinen sädehoito (EBRT) 4 viikon kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• 10: Muita pahanlaatuisia kasvaimia 5 vuoden kuluessa ennen ensimmäistä annosta
• 11: Vakavat sydän- ja verisuonitaudit tai aivoverenkiertohäiriöt, tai huonosti hallittu diabetes
• 12: Rintakehän neste tai vatsaneste, joka vaatii hoitoa tai jonka tutkija katsoo hallitsemattomaksi seulonnassa
• 13: Raskaana olevat tai imettävät naiset
• 14: Henkilöt, joilla tutkijan mielestä on huono yhteistyökyky eikä pysty yhteistyöhön hoidon ja seurannan kanssa seulonnassa.