Klinikai vizsgálat a 177Lu-CTR-FAPI alkalmazásáról előrehaladott, áttétes szilárd daganatokban szenvedő betegek kezelésében

Beavatkozási kritériumok:

• 1: Olyan betegek, akiknél műtétileg nem eltávolítható, előrehaladott vagy áttétes szilárd daganatok vannak hisztológiailag vagy citológiailag megerősítve, akiknél a szokásos kezelés nem volt hatásos, nem áll rendelkezésre szabványos kezelési lehetőség, vagy akik elutasítják a szabványos kezelést. Az előnyben részesített daganattípusok közé tartozik a hasnyálmirigyrák, a mellrák és a lágyrész szarkóma, és meg kell felelni a következő daganatspecifikus kritériumok bármelyikének:

  1. Előrehaladott vagy áttétes TNBC-ben szenvedő betegek, akiknél legalább 2 vonalú szisztémás kezelés után progresszió történt, vagy intoleránsak voltak a kezelésre;
  2. HER2-pozitív előrehaladott vagy áttétes mellrákban szenvedő betegek, akiknél legalább 2 vonalú HER2-célzott terápia után progresszió történt, vagy intoleránsak voltak a kezelésre;
  3. HR/HER2-negatív előrehaladott vagy áttétes mellrákban szenvedő betegek, akiknél legalább 2 vonalú szisztémás kezelés után progresszió történt, vagy intoleránsak voltak a kezelésre;
  4. Előrehaladott vagy áttétes magas fokozatú lágyrész szarkómában (chordoma kivételével) szenvedő betegek, akiknél legalább 1 vonalú szisztémás kezelés után progresszió történt, vagy intoleránsak voltak a kezelésre;
  5. Előrehaladott vagy áttétes hasnyálmirigyrákban szenvedő betegek, akiknél legalább 1 vonalú szisztémás kezelés után progresszió történt, vagy intoleránsak voltak a kezelésre.
• 2: Életkor >= 18 év, nemtől függetlenül;
• 3: Képes megérteni és aláírni a tájékoztatott beleegyezést, valamint hajlandó és képes betartani a vizsgálati és követési eljárásokat;
• 4: ECOG teljesítményállapot pontszáma 0 vagy 1;
• 5: FAP expresszió a tumorális elváltozásokban FAPI PET/CT-vel megerősített pozitív;
• 6: Hozzájárulnak archivált vagy friss tumor szövet biztosításához immunhisztokémiai értékelés céljából (ha rendelkezésre áll);
• 7: Legalább 1 RECIST 1.1 kritériumok szerint mérhető elváltozás;
• 8: Korábbi antitumor toxicitások 0-1-es fokozatra gyógyultak;

• 9: Szervfunkció megfelel a követelményeknek az első adagolás előtt;

  1. Hematológia: Abszolút neutrofil szám (ANC) >= 1.5×10^9/L; Hemoglobin (Hb) >= 80 g/L; Trombocita szám (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Májfunkció: Teljes bilirubin (TB) <= 1.5×ULN; AST és ALT <= 3×ULN, és ha májáttét jelen van, ALT és AST <= 5×ULN;
  3. Vesefunkció: Kreatinin clearance >= 50 mL/perc (Cockcroft-Gault formula); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Szaporodóképességű alanyok önkéntesen hatékony fogamzásgátlást alkalmaznak a kezelés alatt és a vizsgálati gyógyszer utolsó adagolását követően 4 hónapig (férfi) vagy 7 hónapig (nő).

Kizárási kritériumok:

• 1: A szűrés során agyi áttéttel, meningeomával vagy más központi idegrendszeri elváltozással rendelkező alanyok
• 2: Súlyos allergia kontrasztanyagokra vagy klausztrofóbia
• 3: Várható élettartam < 6 hónap
• 4: Vérátömlesztés kapása az első adagolás előtti 2 héten belül a beválási kritériumok teljesítése érdekében
• 5: Szisztémás antirákos terápiák (beleértve a célzott terápiát, immunterápiát, hagyományos kínai orvosi antirákos kezelést, kemoterápiát stb.) beadása az első adagolás előtti 4 héten belül
• 6: Részt vétel más vizsgálati gyógyszereket vagy eszközöket érintő klinikai vizsgálatokban az első adagolás előtti 4 héten belül
• 7: Nagyobb műtét az első adagolás előtti 4 héten belül vagy tervezett nagyobb műtét a vizsgálati időszak alatt
• 8: Aktív bakteriális, gombás, vírusos vagy egyéb fertőzések, amelyek intravénás gyógyszeres kezelést igényelnek az első adagolás előtti 4 héten belül
• 9: Korábbi szisztémás radionuklid terápia (kivéve I-131 kezelés pajzsmirigyrák esetén) vagy külső sugárkezelés (EBRT) az első adagolás előtti 4 héten belül
• 10: Egyéb malignitások anamnézise az első adagolás előtti 5 éven belül
• 11: Súlyos cardiovascularis vagy cerebrovascularis betegségek, vagy rosszul kontrollált diabetes
• 12: Mellkahártya- vagy hasüregi folyadék jelenléte, amely kezelést igényel, vagy amelyet a vizsgálatvezető a szűrés során kontrollálatlannak ítél
• 13: Terhes vagy szoptató nők
• 14: A vizsgálatvezető által rossz komplianciájúnak és a kezeléssel és követéssel való együttműködésre képtelennek ítélt alanyok a szűrés során.