Klinisk studie av 177Lu-CTR-FAPI i behandlingen av pasienter med avansert, metastatisk fastvevstumor

Inklusjonskriterier:

• 1: Pasienter med uoperable, avanserte eller metastatiske solide tumorer som er histologisk eller cytologisk bekreftet, har mislyktes med standardbehandling, mangler standardbehandlingsalternativer eller avviser standardbehandling. Foretrukne tumortyper inkluderer bukspyttkjertelkreft, brystkreft og bløtvevssarkom, og må oppfylle noen av følgende tumorspesifikke kriterier:

  1. Pasienter med avansert eller metastatisk TNBC som har progredert etter eller er intolerante overfor minst 2 linjer systemisk terapi;
  2. Pasienter med HER2-positiv avansert eller metastatisk brystkreft som har progredert etter eller er intolerante overfor minst 2 linjer HER2-måltrettet terapi;
  3. Pasienter med HR/HER2-negativ avansert eller metastatisk brystkreft som har progredert etter eller er intolerante overfor minst 2 linjer systemisk terapi;
  4. Pasienter med avansert eller metastatisk høygradig bløtvevssarkom (unntatt chordom) som har progrediert etter eller er intolerante overfor minst 1 linje systemisk terapi;
  5. Pasienter med avansert eller metastatisk bukspyttkjertelkreft som har progrediert etter eller er intolerante overfor minst 1 linje systemisk terapi.
• 2: Alder >= 18 år, uavhengig av kjønn;
• 3: I stand til å forstå og signere informert samtykke og villig og i stand til å følge studie- og oppfølgingsprosedyrer;
• 4: ECOG ytelsesstatus score på 0 eller 1;
• 5: FAP-uttrykk i tumorlesjoner bekreftet positivt ved FAPI PET/CT;
• 6: Samarbeider om å gi arkivert eller frisk tumorvev for immunhistokjemisk vurdering (hvis tilgjengelig);
• 7: Minst 1 målebar lesjon i henhold til RECIST 1.1 kriterier;
• 8: Tidligere anti-tumor toksisiteter gjenopprettet til grad 0-1;

• 9: Organfunksjon oppfyller krav før første administrering;

  1. Hematologi: Absolutt neutrofilantall (ANC) >= 1.5×10^9/L; Hemoglobin (Hb) >= 80 g/L; Blodplateantall (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Leverfunksjon: Totalt bilirubin (TB) <= 1.5×ULN; AST og ALT <= 3×ULN, og hvis det er levert metastase, ALT og AST <= 5×ULN;
  3. Nyrefunksjon: Kreatininclearance >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Fruktbare personer frivillig bruker effektiv prevensjon under behandling og i 4 måneder (mann) eller 7 måneder (kvinne) etter siste dose av studielegemiddel.

Eksklusjonskriterier:

• 1: Personer med hjernemetastaser, meningeomer eller andre sentralnervesystem lesjoner ved screening
• 2: Alvorlig allergi overfor kontrastmidler eller klaustrofobi
• 3: Forventet leveperiode < 6 måneder
• 4: Mottatt blodoverføring innen 2 uker før første dose for å oppfylle inklusjonskriterier
• 5: Gjennomgått systemiske antikreftbehandlinger (inkludert målrettet terapi, immunterapi, tradisjonell kinesisk medisin antikreftbehandling, kjemoterapi etc.) innen 4 uker før første dose
• 6: Deltakelse i andre kliniske studier med undersøkelseslegemidler eller -utstyr innen 4 uker før første dose
• 7: Større kirurgi innen 4 uker før første dose eller planlagt større kirurgi under studieperioden
• 8: Aktiv bakteriell, sopp-, virus- eller annen infeksjon som krever intravenøs medisinering innen 4 uker før første dose
• 9: Tidligere systemisk radionuklidbehandling (unntatt I-131-behandling for skjoldbruskkreft) eller ekstern stråleterapi (EBRT) innen 4 uker før første dose
• 10: Historie med andre maligniteter innen 5 år før første dose
• 11: Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sykdommer, eller dårlig kontrollert diabetes
• 12: Tilstedeværelse av pleural væske eller ascites som krever behandling eller vurdert av forskeren som ukontrollert ved screening
• 13: Kvinner som er gravide eller ammer
• 14: Personer som av forskeren vurderes å ha dårlig compliance og manglende evne til å samarbeide med behandling og oppfølging ved screening.