Klinische Studie zu 177Lu-CTR-FAPI bei der Behandlung von Patienten mit fortgeschrittenen, metastasierten soliden Tumoren

Einschlusskriterien:

• 1: Patienten mit nicht resezierbaren, fortgeschrittenen oder metastasierten soliden Tumoren, die histologisch oder zytologisch bestätigt wurden, bei denen eine Standardtherapie versagt hat, keine Standardtherapieoptionen vorhanden sind oder die eine Standardtherapie ablehnen. Bevorzugte Tumortypen umfassen Pankreaskarzinom, Brustkrebs und Weichteilsarkom und müssen eines der folgenden tumorspezifischen Kriterien erfüllen:

  1. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem TNBC, die nach mindestens 2 Linien systemischer Therapie progredient sind oder diese nicht vertragen haben;
  2. Patienten mit HER2-positivem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die nach mindestens 2 Linien HER2-zielgerichteter Therapie progredient sind oder diese nicht vertragen haben;
  3. Patienten mit HR/HER2-negativem fortgeschrittenem oder metastasiertem Brustkrebs, die nach mindestens 2 Linien systemischer Therapie progredient sind oder diese nicht vertragen haben;
  4. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem hochgradigem Weichteilsarkom (ausgenommen Chordom), die nach mindestens 1 Linie systemischer Therapie progredient sind oder diese nicht vertragen haben;
  5. Patienten mit fortgeschrittenem oder metastasiertem Pankreaskarzinom, die nach mindestens 1 Linie systemischer Therapie progredient sind oder diese nicht vertragen haben.
• 2: Alter >= 18 Jahre, unabhängig vom Geschlecht;
• 3: In der Lage, die Einwilligung nach Aufklärung zu verstehen und zu unterzeichnen und bereit und in der Lage, Studien- und Nachbeobachtungsverfahren einzuhalten;
• 4: ECOG-Leistungsstatus-Score von 0 oder 1;
• 5: FAP-Expression in Tumorschädigungen durch FAPI-PET/CT als positiv bestätigt;
• 6: Einverständnis zur Bereitstellung von archiviertem oder frischem Tumorgewebe für immunhistochemische Auswertung (falls verfügbar);
• 7: Mindestens 1 messbare Läsion nach RECIST-1.1-Kriterien;
• 8: Vorherige antitumorale Toxizitäten auf Grad 0-1 zurückgebildet;

• 9: Organfunktion erfüllt vor der ersten Verabreichung folgende Anforderungen:

  1. Hämatologie: Absolute Neutrophilenzahl (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hämoglobin (Hb) >= 80 g/L; Thrombozytenzahl (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Leberfunktion: Gesamtbilirubin (TB) <= 1,5×ULN; AST und ALT <= 3×ULN, und bei hepatischer Tumormetastase ALT und AST <= 5×ULN;
  3. Nierenfunktion: Kreatinin-Clearance >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault-Formel); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Fruchtbare Probanden verwenden freiwillig während der Behandlung und für 4 Monate (männlich) oder 7 Monate (weiblich) nach der letzten Dosis des Studienmedikaments wirksame Verhütung.

Ausschlusskriterien:

• 1: Probanden mit Hirnmetastasen, Meningeomen oder anderen ZNS-Läsionen beim Screening
• 2: Schwere Allergie gegen Kontrastmittel oder Klaustrophobie
• 3: Erwartete Überlebensdauer < 6 Monate
• 4: Bluttransfusion innerhalb von 2 Wochen vor der ersten Dosis zur Erfüllung der Einschlusskriterien
• 5: Verabreichung systemischer Antitumortherapien (einschließlich zielgerichteter Therapie, Immuntherapie, traditioneller chinesischer Antitumortherapie, Chemotherapie etc.) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• 6: Teilnahme an anderen klinischen Studien mit Prüfpräparaten oder -geräten innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• 7: Größere Operation innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis oder geplante größere Operation während der Studienphase
• 8: Aktive bakterielle, pilzliche, virale oder andere Infektionen, die intravenöse Medikation erfordern, innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• 9: Vorherige systemische Radionuklidtherapie (ausgenommen I-131-Behandlung bei Schilddrüsenkrebs) oder externe Strahlentherapie (EBRT) innerhalb von 4 Wochen vor der ersten Dosis
• 10: Anamnese anderer Malignome innerhalb von 5 Jahren vor der ersten Dosis
• 11: Schwere kardiovaskuläre oder zerebrovaskuläre Erkrankungen oder schlecht eingestellter Diabetes
• 12: Vorhandensein von Pleuraerguss oder Aszites, der behandelt werden muss oder vom Prüfarbeiter beim Screening als unkontrolliert eingestuft wird
• 13: Schwangere oder stillende Frauen
• 14: Probanden, die vom Prüfarbeiter beim Screening als nicht compliant und nicht in der Lage eingestuft werden, mit Behandlung und Nachbeobachtung zu kooperieren.