Klinická studie 177Lu-CTR-FAPI v léčbě pacientů s pokročilými, metastatickými solidními nádory

Kritéria zařazení:

• 1: Pacienti s neoperovatelnými, pokročilými nebo metastatickými solidními nádory, kteří byli histologicky nebo cytologicky potvrzeni, u kterých selhala standardní léčba, nemají standardní léčebné možnosti nebo odmítají standardní léčbu. Preferované typy nádorů zahrnují karcinom pankreatu, karcinom prsu a sarkomy měkkých tkání a musí splňovat některé z následujících nádorově specifických kritérií:

  1. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým TNBC, kteří progresovali po nejméně 2 liniích systémové terapie nebo jsou na ně intoleranti;
  2. Pacienti s HER2-pozitivním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří progresovali po nejméně 2 liniích HER2-targetované terapie nebo jsou na ně intoleranti;
  3. Pacienti s HR/HER2-negativním pokročilým nebo metastatickým karcinomem prsu, kteří progresovali po nejméně 2 liniích systémové terapie nebo jsou na ně intoleranti;
  4. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým vysoce maligním sarkomem měkkých tkání (kromě chordomu), kteří progresovali po nejméně 1 linii systémové terapie nebo jsou na ni intoleranti;
  5. Pacienti s pokročilým nebo metastatickým karcinomem pankreatu, kteří progresovali po nejméně 1 linii systémové terapie nebo jsou na ni intoleranti.
• 2: Věk >= 18 let, bez ohledu na pohlaví;
• 3: Schopni porozumět a podepsat informovaný souhlas a ochotni a schopni dodržovat studijní a následné procedury;
• 4: Skóre výkonnostního stavu ECOG 0 nebo 1;
• 5: Exprese FAP v nádorových lézích potvrzená pozitivní FAPI PET/CT;
• 6: Souhlasí s poskytnutím archivované nebo čerstvé nádorové tkáně pro imunohistochemické vyhodnocení (pokud je k dispozici);
• 7: Nejméně 1 měřitelná léze podle kritérií RECIST 1.1;
• 8: Předchozí protinádorové toxicity se zotavily na stupeň 0-1;

• 9: Funkce orgánů splňuje požadavky před prvním podáním;

  1. Hematologie: Absolutní počet neutrofilů (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hemoglobin (Hb) >= 80 g/L; Počet trombocytů (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Funkce jater: Celkový bilirubin (TB) <= 1,5×ULN; AST a ALT <= 3×ULN, a pokud je přítomna jaterní nádorová metastáza, ALT a AST <= 5×ULN;
  3. Funkce ledvin: Clearance kreatininu >= 50 mL/min (Cockcroft-Gaultův vzorec); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Plodní subjekty dobrovolně používají účinnou antikoncepci během léčby a po dobu 4 měsíců (muži) nebo 7 měsíců (ženy) po poslední dávce studijního léku.

Kriteria vyloučení:

• 1: Subjekty s mozkovými metastázami, meningeomy nebo jinými lézemi centrálního nervového systému při screeningu
• 2: Těžká alergie na kontrastní látky nebo klaustrofobie
• 3: Očekávané přežití < 6 měsíců
• 4: Příjem krevní transfuze do 2 týdnů před první dávkou za účelem splnění kritérií způsobilosti
• 5: Podání systémových protinádorových terapií (včetně cílené terapie, imunoterapie, protinádorové léčby tradiční čínskou medicínou, chemoterapie atd.) do 4 týdnů před první dávkou
• 6: Účast v jiných klinických studiích zahrnujících zkoumané léky nebo přístroje do 4 týdnů před první dávkou
• 7: Velký chirurgický zákrok do 4 týdnů před první dávkou nebo plánovaný velký chirurgický zákrok během studijního období
• 8: Aktivní bakteriální, plísňové, virové nebo jiné infekce vyžadující intravenózní medikaci do 4 týdnů před první dávkou
• 9: Předchozí systémová radionuklidová terapie (kromě léčby I-131 pro karcinom štítné žlázy) nebo externí radioterapie (EBRT) do 4 týdnů před první dávkou
• 10: Anamnéza jiných malignit do 5 let před první dávkou
• 11: Těžká kardiovaskulární nebo cerebrovaskulární onemocnění nebo špatně kontrolovaný diabetes
• 12: Přítomnost pleurálního výpotku nebo ascitu vyžadujícího léčbu nebo posouzeného vyšetřovatelem jako nekontrolovaného při screeningu
• 13: Ženy těhotné nebo kojící
• 14: Subjekty, které vyšetřovatel považuje za špatně spolupracující a neschopné spolupráce s léčbou a sledováním při screeningu.