Klinisk undersøgelse af 177Lu-CTR-FAPI i behandlingen af patienter med fremskredne, metastatiske solide tumorer

Inklusionskriterier:

• 1: Patienter med uoperable, avancerede eller metastatiske solide tumorer, der er blevet histologisk eller cytologisk bekræftet, har fejlet standardbehandling, mangler standardbehandlingsmuligheder eller afviser standardbehandling. Foretrukne tumortyper inkluderer bugspytkirtelkræft, brystkræft og bløddelssarkom, og skal opfylde et af følgende tumorspecifikke kriterier:

  1. Patienter med avanceret eller metastatisk TNBC, der har haft progression efter eller er intolerante over for mindst 2 linjer af systemisk behandling;
  2. Patienter med HER2-positiv avanceret eller metastatisk brystkræft, der har haft progression efter eller er intolerante over for mindst 2 linjer af HER2-målrettet behandling;
  3. Patienter med HR/HER2-negativ avanceret eller metastatisk brystkræft, der har haft progression efter eller er intolerante over for mindst 2 linjer af systemisk behandling;
  4. Patienter med avanceret eller metastatisk højgradigt bløddelssarkom (undtagen chordom), der har haft progression efter eller er intolerante over for mindst 1 linje af systemisk behandling;
  5. Patienter med avanceret eller metastatisk bugspytkirtelkræft, der har haft progression efter eller er intolerante over for mindst 1 linje af systemisk behandling.
• 2: Alder >= 18 år, uanset køn;
• 3: I stand til at forstå og underskrive informeret samtykke og villig og i stand til at overholde studie- og opfølgningsprocedurer;
• 4: ECOG performance status score på 0 eller 1;
• 5: FAP-ekspression i tumorlæsioner bekræftet positiv ved FAPI PET/CT;
• 6: Samarbejder om at give arkiveret eller frisk tumormateriale til immunhistokemisk vurdering (hvis tilgængeligt);
• 7: Mindst 1 målebar læsion ifølge RECIST 1.1-kriterier;
• 8: Tidligere anti-tumor toksiciteter er vendt tilbage til grad 0-1;

• 9: Organfunktion opfylder krav før første administration;

  1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hæmoglobin (Hb) >= 80 g/L; Trombocytantal (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Leverfunktion: Total bilirubin (TB) <= 1,5×ULN; AST og ALT <= 3×ULN, og hvis der er levertumormetastase, ALT og AST <= 5×ULN;
  3. Nyrefunktion: Kreatinin clearance >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Frugtbare forsøgspersoner anvender frivilligt effektiv prævention under behandling og i 4 måneder (mand) eller 7 måneder (kvinde) efter sidste dosis af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

• 1: Forsøgspersoner med hjerne metastaser, meningeomer eller andre centrale nervesystem læsioner ved screening
• 2: Alvorlig allergi over for kontrastmidler eller klaustrofobi
• 3: Forventet overlevelsesperiode < 6 måneder
• 4: Modtagelse af blodtransfusion inden for 2 uger før første dosis for at opfylde berettigelseskriterierne
• 5: Givning af systemiske antikræftbehandlinger (inklusive målrettet behandling, immunterapi, traditionel kinesisk medicin antikræftbehandling, kemoterapi etc.) inden for 4 uger før første dosis
• 6: Deltagelse i andre kliniske forsøg med undersøgelseslægemidler eller -apparater inden for 4 uger før første dosis
• 7: Større kirurgi inden for 4 uger før første dosis eller planlagt større kirurgi i løbet af studieperioden
• 8: Aktiv bakteriell, svampe-, viral eller anden infektion, der kræver intravenøs medicin inden for 4 uger før første dosis
• 9: Tidligere systemisk radionuklidbehandling (undtagen I-131 behandling for skjoldbruskkirtelkræft) eller ekstern stråleterapi (EBRT) inden for 4 uger før første dosis
• 10: Tidligere andre maligniteter inden for 5 år før første dosis
• 11: Alvorlige kardiovaskulære eller cerebrovaskulære sygdomme, eller dårligt kontrolleret diabetes
• 12: Tilstedeværelse af pleural væske eller ascites, der kræver behandling eller vurderet af undersøgeren som ukontrolleret ved screening
• 13: Kvinder, der er gravide eller ammer
• 14: Forsøgspersoner, der anses af undersøgeren for at have dårlig compliance og manglende evne til at samarbejde med behandling og opfølgning ved screening.