Клиническое исследование 177Lu-CTR-FAPI в лечении пациентов с распространёнными метастатическими солидными опухолями

Критерии включения:

• 1: Пациенты с нерезектабельными, распространенными или метастатическими солидными опухолями, которые были гистологически или цитологически подтверждены, у которых стандартное лечение оказалось неэффективным, отсутствуют варианты стандартного лечения или которые отказываются от стандартного лечения. Предпочтительные типы опухолей включают рак поджелудочной железы, рак молочной железы и саркому мягких тканей и должны соответствовать любому из следующих критериев, специфичных для опухоли:

  1. Пациенты с распространенным или метастатическим тройным негативным раком молочной железы (TNBC), у которых прогрессирование заболевания наступило после или имеется непереносимость как минимум 2 линий системной терапии;
  2. Пациенты с HER2-позитивным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых прогрессирование заболевания наступило после или имеется непереносимость как минимум 2 линий HER2-таргетной терапии;
  3. Пациенты с HR/HER2-негативным распространенным или метастатическим раком молочной железы, у которых прогрессирование заболевания наступило после или имеется непереносимость как минимум 2 линий системной терапии;
  4. Пациенты с распространенной или метастатической саркомой мягких тканей высокой степени злокачественности (исключая хордому), у которых прогрессирование заболевания наступило после или имеется непереносимость как минимум 1 линии системной терапии;
  5. Пациенты с распространенным или метастатическим раком поджелудочной железы, у которых прогрессирование заболевания наступило после или имеется непереносимость как минимум 1 линии системной терапии.
• 2: Возраст >= 18 лет, независимо от пола;
• 3: Способны понимать и подписывать информированное согласие, готовы и способны соблюдать процедуры исследования и последующего наблюдения;
• 4: Оценка общего состояния по шкале ECOG 0 или 1;
• 5: Экспрессия FAP в опухолевых поражениях подтверждена как положительная с помощью FAPI ПЭТ/КТ;
• 6: Согласны предоставить архивную или свежую опухолевую ткань для иммуногистохимической оценки (при наличии);
• 7: По крайней мере 1 измеримое поражение согласно критериям RECIST 1.1;
• 8: Предыдущие токсичности противоопухолевой терапии восстановились до степени 0-1;

• 9: Функция органов соответствует требованиям перед первым введением:

  1. Гематология: Абсолютное количество нейтрофилов (ANC) >= 1,5×10^9/л; Гемоглобин (Hb) >= 80 г/л; Количество тромбоцитов (PLT) >= 75×10^9/л;
  2. Функция печени: Общий билирубин (TB) <= 1,5×ВГН; АСТ и АЛТ <= 3×ВГН, а при наличии метастазов в печень АЛТ и АСТ <= 5×ВГН;
  3. Функция почек: Клиренс креатинина >= 50 мл/мин (формула Кокрофта-Голта); ЭКГ: QTcF <= 470 мс;
• 10: Фертильные субъекты добровольно используют эффективную контрацепцию во время лечения и в течение 4 месяцев (мужчины) или 7 месяцев (женщины) после последней дозы исследуемого препарата.

Критерии исключения:

• 1: Субъекты с метастазами в головной мозг, менингиомами или другими поражениями центральной нервной системы при скрининге
• 2: Тяжелая аллергия на контрастные вещества или клаустрофобия
• 3: Ожидаемая продолжительность жизни < 6 месяцев
• 4: Получение переливания крови в течение 2 недель до первой дозы для соответствия критериям включения
• 5: Проведение системной противоопухолевой терапии (включая таргетную терапию, иммунотерапию, противоопухолевое лечение традиционной китайской медициной, химиотерапию и т.д.) в течение 4 недель до первой дозы
• 6: Участие в других клинических испытаниях с исследуемыми препаратами или устройствами в течение 4 недель до первой дозы
• 7: Крупная хирургическая операция в течение 4 недель до первой дозы или планируемая крупная операция в период исследования
• 8: Активные бактериальные, грибковые, вирусные или другие инфекции, требующие внутривенного введения лекарственных средств в течение 4 недель до первой дозы
• 9: Предыдущая системная терапия радионуклидами (исключая лечение I-131 рака щитовидной железы) или дистанционная лучевая терапия (EBRT) в течение 4 недель до первой дозы
• 10: Наличие других злокачественных новообразований в анамнезе в течение 5 лет до первой дозы
• 11: Тяжелые сердечно-сосудистые или цереброваскулярные заболевания, или плохо контролируемый диабет
• 12: Наличие плеврального выпота или асцита, требующих лечения или оцененных исследователем как неконтролируемые при скрининге
• 13: Женщины, которые беременны или кормят грудью
• 14: Субъекты, которые, по мнению исследователя, имеют плохую приверженность и неспособны сотрудничать в лечении и последующем наблюдении при скрининге.