Klinische studie van 177Lu-CTR-FAPI bij de behandeling van patiënten met gevorderde, uitgezaaide solide tumoren

Inclusiecriteria:

• 1: Patiënten met niet-reseceerbare, gevorderde of gemetastaseerde solide tumoren die histologisch of cytologisch zijn bevestigd, bij wie standaardbehandeling heeft gefaald, geen standaardbehandelingsopties beschikbaar zijn of die standaardbehandeling weigeren. Voorkeurstumortypes zijn onder meer alvleesklierkanker, borstkanker en wekedelensarcoom, en moeten voldoen aan een van de volgende tumorspecifieke criteria:

  1. Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd TNBC die zijn geprogresseerd na of intolerant zijn voor ten minste 2 lijnen systemische therapie;
  2. Patiënten met HER2-positieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die zijn geprogresseerd na of intolerant zijn voor ten minste 2 lijnen HER2-gerichte therapie;
  3. Patiënten met HR/HER2-negatieve gevorderde of gemetastaseerde borstkanker die zijn geprogresseerd na of intolerant zijn voor ten minste 2 lijnen systemische therapie;
  4. Patiënten met gevorderd of gemetastaseerd hooggradig wekedelensarcoom (uitgezonderd chordoom) die zijn geprogresseerd na of intolerant zijn voor ten minste 1 lijn systemische therapie;
  5. Patiënten met gevorderde of gemetastaseerde alvleesklierkanker die zijn geprogresseerd na of intolerant zijn voor ten minste 1 lijn systemische therapie.
• 2: Leeftijd >= 18 jaar, ongeacht geslacht;
• 3: In staat om geïnformeerde toestemming te begrijpen en te ondertekenen en bereid en in staat om studie- en follow-upprocedures na te komen;
• 4: ECOG-performance status score van 0 of 1;
• 5: FAP-expressie in tumorlaesies bevestigd positief door FAPI PET/CT;
• 6: Akkoord met het verstrekken van gearchiveerd of vers tumorweefsel voor immunohistochemische evaluatie (indien beschikbaar);
• 7: Ten minste 1 meetbare laesie volgens RECIST 1.1-criteria;
• 8: Eerdere antitumortoxiciteiten hersteld tot graad 0-1;

• 9: Orgaanfunctie voldoet aan vereisten voor eerste toediening;

  1. Hematologie: Absolute neutrofielentelling (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hemoglobine (Hb) >= 80 g/L; Bloedplaatjesaantal (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Leverfunctie: Totaal bilirubine (TB) <= 1,5×ULN; AST en ALT <= 3×ULN, en bij hepatische tumormetastase ALT en AST <= 5×ULN;
  3. Nierfunctie: Creatinineklaring >= 50 ml/min (Cockcroft-Gault-formule); ECG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Vruchtbare proefpersonen gebruiken vrijwillig effectieve anticonceptie tijdens behandeling en gedurende 4 maanden (mannen) of 7 maanden (vrouwen) na laatste dosis onderzoeksmedicijn.

Exclusiecriteria:

• 1: Proefpersonen met hersentumoren, meningeomen of andere centrale zenuwstelsellaesies bij screening
• 2: Ernstige allergie voor contrastmiddelen of claustrofobie
• 3: Verwachte overlevingsperiode < 6 maanden
• 4: Ontvangst van bloedtransfusie binnen 2 weken voor de eerste dosis om in aanmerking te komen voor de criteria
• 5: Toediening van systemische antitumortherapieën (inclusief doelgerichte therapie, immunotherapie, traditionele Chinese antitumorbehandeling, chemotherapie, etc.) binnen 4 weken voor de eerste dosis
• 6: Deelname aan andere klinische onderzoeken met experimentele geneesmiddelen of apparaten binnen 4 weken voor de eerste dosis
• 7: Grote chirurgische ingreep binnen 4 weken voor de eerste dosis of geplande grote chirurgische ingreep tijdens de onderzoeksperiode
• 8: Actieve bacteriële, schimmel-, virale of andere infecties die intraveneuze medicatie vereisen binnen 4 weken voor de eerste dosis
• 9: Eerdere systemische radionuclidentherapie (uitgezonderd I-131-behandeling voor schildklierkanker) of uitwendige radiotherapie (EBRT) binnen 4 weken voor de eerste dosis
• 10: Geschiedenis van andere maligniteiten binnen 5 jaar voor de eerste dosis
• 11: Ernstige cardiovasculaire of cerebrovasculaire aandoeningen, of slecht gecontroleerde diabetes
• 12: Aanwezigheid van pleuravocht of ascites die behandeling vereisen of door de onderzoeker als ongecontroleerd worden beoordeeld bij screening
• 13: Vrouwen die zwanger zijn of borstvoeding geven
• 14: Proefpersonen die door de onderzoeker worden beschouwd als slechte therapietrouw en onvermogen om samen te werken met behandeling en follow-up bij screening.