Klinisk studie av 177Lu-CTR-FAPI vid behandling av patienter med avancerade, metastaserade solida tumörer

Inklusionskriterier:

• 1: Patienter med oresekerbara, avancerade eller metastatiska solida tumörer som har histologiskt eller cytologiskt bekräftats, har misslyckats med standardbehandling, saknar standardbehandlingsalternativ eller vägrar standardbehandling. Föredragna tumörtyper inkluderar pankreascancer, bröstcancer och mjukdelssarkom, och måste uppfylla något av följande tumorspecifika kriterier:

  1. Patienter med avancerad eller metastatisk TNBC som har progresserat efter eller är intoleranta mot minst 2 linjer av systemisk terapi;
  2. Patienter med HER2-positiv avancerad eller metastatisk bröstcancer som har progresserat efter eller är intoleranta mot minst 2 linjer av HER2-riktad terapi;
  3. Patienter med HR/HER2-negativ avancerad eller metastatisk bröstcancer som har progresserat efter eller är intoleranta mot minst 2 linjer av systemisk terapi;
  4. Patienter med avancerat eller metastatisk höggradigt mjukdelssarkom (exklusive chordom) som har progresserat efter eller är intoleranta mot minst 1 linje av systemisk terapi;
  5. Patienter med avancerad eller metastatisk pankreascancer som har progresserat efter eller är intoleranta mot minst 1 linje av systemisk terapi.
• 2: Ålder >= 18 år, oavsett kön;
• 3: Kan förstå och underteckna informerat samtycke och är villiga och kapabla att följa studie- och uppföljningsprocedurer;
• 4: ECOG prestandastatus poäng 0 eller 1;
• 5: FAP-uttryck i tumörläson bekräftat positivt genom FAPI PET/CT;
• 6: Samtycker till att tillhandahålla arkiverat eller färskt tumörvävnad för immunhistokemisk utvärdering (om tillgängligt);
• 7: Minst 1 mätbar lesion enligt RECIST 1.1-kriterier;
• 8: Tidigare anti-tumör toxiska effekter återhämtade till grad 0-1;

• 9: Organfunktion uppfyller krav före första administrering;

  1. Hematologi: Absolut neutrofilantal (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hemoglobin (Hb) >= 80 g/L; Trombocyttal (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Leverfunktion: Totalt bilirubin (TB) <= 1,5×ULN; AST och ALT <= 3×ULN, och vid hepatisk tumörmetastas, ALT och AST <= 5×ULN;
  3. Njurfunktion: Kreatininclearance >= 50 mL/min (Cockcroft-Gault formel); EKG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Fertila subjekt frivilligt använder effektiv preventivmedel under behandling och i 4 månader (man) eller 7 månader (kvinna) efter sista dos av studieläkemedel.

Exklusionskriterier:

• 1: Subjekt med hjärnmetastaser, meningeom eller andra centrala nervsystemets lesioner vid screening
• 2: Allvarlig allergi mot kontrastmedel eller klaustrofobi
• 3: Förväntad livslängd < 6 månader
• 4: Mottagande av blodtransfusion inom 2 veckor före första dos för att uppfylla urvalskriterierna
• 5: Administrering av systemisk antitumörbehandling (inklusive målriktad terapi, immunterapi, traditionell kinesisk medicinsk antitumörbehandling, kemoterapi etc.) inom 4 veckor före första dos
• 6: Deltagande i andra kliniska studier med undersökningsläkemedel eller -utrustning inom 4 veckor före första dos
• 7: Större kirurgi inom 4 veckor före första dos eller planerad större kirurgi under studieperioden
• 8: Aktiv bakteriell, svamp-, virus- eller annan infektion som kräver intravenös medicinering inom 4 veckor före första dos
• 9: Tidigare systemisk radionuklidterapi (exklusive I-131-behandling för sköldkörtelcancer) eller extern strålbehandling inom 4 veckor före första dos
• 10: Tidigare annan malignitet inom 5 år före första dos
• 11: Allvarlig kardiovaskulär eller cerebrovaskulär sjukdom, eller dåligt kontrollerad diabetes
• 12: Närvaro av pleuravätska eller ascites som kräver behandling eller bedöms av undersökaren som okontrollerad vid screening
• 13: Kvinnor som är gravida eller ammar
• 14: Subjekt som bedöms av undersökaren ha dålig compliance och oförmåga att samarbeta med behandling och uppföljning vid screening.