Estudo Clínico de 177Lu-CTR-FAPI no Tratamento de Pacientes com Tumores Sólidos Avançados e Metastáticos

Critérios de Inclusão:

• 1: Doentes com tumores sólidos irressecáveis, avançados ou metastáticos confirmados histológica ou citologicamente, que falharam o tratamento padrão, não têm opções de tratamento padrão ou recusam o tratamento padrão. Os tipos de tumor preferidos incluem cancro do pâncreas, cancro da mama e sarcoma de tecidos moles, e devem cumprir qualquer um dos seguintes critérios específicos do tumor:

  1. Doentes com TNBC avançado ou metastático que progrediram após ou são intolerantes a pelo menos 2 linhas de terapia sistémica;
  2. Doentes com cancro da mama avançado ou metastático HER2-positivo que progrediram após ou são intolerantes a pelo menos 2 linhas de terapia dirigida a HER2;
  3. Doentes com cancro da mama avançado ou metastático HR/HER2-negativo que progrediram após ou são intolerantes a pelo menos 2 linhas de terapia sistémica;
  4. Doentes com sarcoma de tecidos moles de alto grau avançado ou metastático (excluindo cordoma) que progrediram após ou são intolerantes a pelo menos 1 linha de terapia sistémica;
  5. Doentes com cancro do pâncreas avançado ou metastático que progrediram após ou são intolerantes a pelo menos 1 linha de terapia sistémica.
• 2: Idade >= 18 anos, independentemente do sexo;
• 3: Capaz de compreender e assinar o consentimento informado e disposto e capaz de cumprir os procedimentos do estudo e de seguimento;
• 4: Estado de desempenho ECOG de 0 ou 1;
• 5: Expressão de FAP nas lesões tumorais confirmada como positiva por FAPI PET/CT;
• 6: Concorda em fornecer tecido tumoral arquivado ou fresco para avaliação imuno-histoquímica (se disponível);
• 7: Pelo menos 1 lesão mensurável de acordo com os critérios RECIST 1.1;
• 8: Toxicidades anteriores do tratamento antitumoral recuperadas para grau 0-1;

• 9: Função orgânica cumpre os requisitos antes da primeira administração;

  1. Hematologia: Contagem absoluta de neutrófilos (ANC) >= 1,5×10^9/L; Hemoglobina (Hb) >= 80 g/L; Contagem de plaquetas (PLT) >= 75×10^9/L;
  2. Função hepática: Bilirrubina total (TB) <= 1,5×ULN; AST e ALT <= 3×ULN, e se houver metástase tumoral hepática, ALT e AST <= 5×ULN;
  3. Função renal: Clearance de creatinina >= 50 mL/min (fórmula de Cockcroft-Gault); ECG: QTcF <= 470 ms;
• 10: Sujeitos férteis que usam voluntariamente contraceção eficaz durante o tratamento e durante 4 meses (masculino) ou 7 meses (feminino) após a última dose do medicamento em estudo.

Critérios de Exclusão:

• 1: Sujeitos com metástases cerebrais, meningiomas ou outras lesões do sistema nervoso central no rastreio
• 2: Alergia grave a meios de contraste ou claustrofobia
• 3: Período de sobrevivência esperado < 6 meses
• 4: Receção de transfusão de sangue nas 2 semanas anteriores à primeira dose para cumprir os critérios de elegibilidade
• 5: Administração de terapias antitumorais sistémicas (incluindo terapia dirigida, imunoterapia, tratamento antitumoral com medicina tradicional chinesa, quimioterapia, etc.) dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose
• 6: Participação noutros ensaios clínicos envolvendo medicamentos ou dispositivos de investigação dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose
• 7: Cirurgia maior dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose ou cirurgia maior planeada durante o período do estudo
• 8: Infeções bacterianas, fúngicas, virais ou outras ativas que requeiram medicação intravenosa dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose
• 9: Terapia sistémica prévia com radionuclídeos (excluindo tratamento com I-131 para cancro da tiroide) ou radioterapia externa (EBRT) dentro das 4 semanas anteriores à primeira dose
• 10: História de outras neoplasias malignas nos 5 anos anteriores à primeira dose
• 11: Doenças cardiovasculares ou cerebrovasculares graves, ou diabetes mal controlada
• 12: Presença de derrame pleural ou ascite que requeira tratamento ou considerado pelo investigador como não controlado no rastreio
• 13: Mulheres grávidas ou a amamentar
• 14: Sujeitos considerados pelo investigador como tendo má adesão e incapacidade de cooperar com o tratamento e seguimento no rastreio.