Glofitamab yhdistettynä polatuzumab vedotiniin ja zuberitamabiin vastediagnosoidun diffuusion suurisolusen lymfooman potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

• Seuraavien kriteerien on täytyttävä osallistuakseen tutkimukseen:

  1. Kirjallinen tietoon perustuva suostumus.
  2. Ikä ≥18 vuotta tietoon perustuvan suostumuksen antamisen yhteydessä
  3. IPI-pisteet 2-5.
  4. ECOG-toimintakyky 0-2.
  5. Histologisesti varmistettu CD20-positiivinen LBCL, mukaan lukien yksi seuraavista diagnooseista WHO:n 2022 luokituksen mukaisesti:
• DLBCL, ei tarkemmin määritelty (NOS) mukaan lukien germinaali B-solutyyppi, aktivoitu B-solutyyppi
• T-solu/histiosyytti-rikas suurisoluinen B-solulymfooma
• Epstein-Barr-viruksen positiivinen DLBCL, NOS
• Anaplastisen lymfoomakinaasin positiivinen suurisoluinen B-solulymfooma
• Kaposin sarkoomaan liittyvän herpesviruksen/inhimillisen herpesviruksen 8 positiivinen DLBCL
• DLBCL/HGBCL, jossa on MYC- ja BCL2-uudelleenjärjestymät

• HGBCL, NOS. (6) Vähintään yksi mitattava sairauspesäke (>1,5 cm pitkä akseli). (7) Ei aiempaa lymfooman hoitoa. (8) Elinajanodote ≥6 kuukautta. (9) Vasemman kammion poistumisosuus (LVEF) ≥50% sydämen MUGA-skannauksessa tai EKO-kardiografiassa (10) Potilaalla on riittävä maksatoiminta:

  • Kokonaisbilirubiini ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN Gilbertin oireyhtymää sairastavilla potilailla).

  • AST (aspartaattiaminotransferaasi) ja ALT (alaniiniaminotransferaasi) ≤3 x ULN.

    o Potilailla, joilla on dokumentoitu maksan osallistuminen: AST ja/tai ALT ≤5 x ULN. (11) Potilaalla on riittävä hematologinen toiminta, lukuun ottamatta lymfoomaan liittyviä poikkeamia:

  • Hemoglobiini ≥9,0 g/dL 7 päivän kuluessa ennen ensimmäistä hoitoa.
  • Absoluuttinen neutrofiilimäärä ≥1,0 x 109 solua/L (1,000/μL).

  • Trombosyytimäärä ≥75 x 109 solua/L (75,000/μL). Huom: Punasolujen ja trombosyyttien transfuusio on sallittu sisällyttämiskriteerien saavuttamiseksi. Jos seulontamenettelyt johtavat tilanteisiin, jotka sulkisivat potilaan pois tutkimuksesta (kuten hemoglobiiniarvo alle sisällytyskriteerit), potilas voidaan silti ottaa mukaan tutkimukseen päättäjän kanssa käytyjen neuvottelujen jälkeen.

    (12) Potilaalla on riittävä munuaistoiminta:

  • Kreatiniini ≤ 1,5 x ULN, tai kreatiniinin puhdistuma (CrCl) laskettuna Cockcroft-Gault-kaavalla ≥ 30 mL/min potilaille, joilla tutkijan arvion mukaan seerumin kreatiniinitasot eivät vastaa riittävästi munuaistoimintaa.

Pois sulkemiskriteerit:

• Potilaat, jotka täyttävät vähintään yhden seuraavista kriteereistä, eivät ole oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen:

  1. Anamneesissä vaikea sydäntauti: New York Heart Association (NYHA) luokka 3-4, kongestioinen sydänsairaus, sydäninfarkti tai aivoverenkiertohäiriö viimeisen 3 kuukauden aikana, epävakaa rytmihäiriö tai epävakaa rintakipu tai useiden sydän- ja verisuonitapahtumien historia) tai merkittävä keuhkosairaus (mukaan lukien obstruktiivinen keuhkosairaus ja bronkospasmin historia).

     Huom: Kongestioista sydänsairautta sairastavat NYHA II -potilaat voidaan sisällyttää, jos heillä on LVEF > 40%.

  2. Potilas, jolla on keskushermoston lymfooma nykyisin tai anamneesissään.

  3. Potilas, jolla on hallitsematon vakava infektio, olipa se bakteerinen (esim. tuberkuloosi), virusinfektio (mukaan lukien, mutta ei rajoittuen vakava keuhkokuume, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], sytomegalovirus [CMV], hepatiitti B, hepatiitti C ja HIV], sieni-, mykobakteeri- tai muiden patogeenien aiheuttama (pois lukien sienitulehdus kynsien tyvissä) tai mikä tahansa merkittävä infektio, joka on vaatinut sairaalahoitoa tai IV-antibioottihoidon (IV-antibiooteissa viitataan viimeisen antibioottikuurin suorittamiseen) 4 viikon kuluessa ennen tutkimukseen osallistumista.

     Huom: Potilaat, jotka saavat profylaktista antibioottihoidosta (esim. virtsatieinfektion tai kroonisen obstruktiivisen keuhkosairauden pahenemisen ehkäisemiseksi), ovat oikeutettuja osallistumaan tutkimukseen.

  4. Potilas, jolla on nykyisin > 1. asteen perifeerinen neuropatia.
  5. Mikä tahansa muu aiempi maligniteetti kuin ei-melanooma ihosyöpä tai 0-vaiheen (in situ) kohdunkaulan syöpä, lukuun ottamatta potilaita, joille on suoritettu parantava hoito ja joilla ei ole ollut relapsia 2 vuoteen, tai matala-asteinen eturauhassyöpä, joka ei vaadi hoitoa
  6. Psyykkinen sairaus tai tila, joka voisi häiritä heidän kykyään ymmärtää tutkimuksen vaatimukset.
  7. Tunnettu yliherkkyys hamsterin munasarjatuotteille tai minkä tahansa Zuberitamabin, polatuzumab vedotiinin, obinutuzumabin tai glofitamabin osalle ja/tai tutkimuksessa käytetyille kontrastiaineille.