Глофитамаб в комбинации с полатузумаб ведотином и зуберитамабом у пациентов с впервые диагностированной диффузной В-крупноклеточной лимфомой

Критерии включения:

• Для участия в исследовании должны быть выполнены следующие критерии:

  1. Письменное информированное согласие.
  2. Возраст ≥18 лет на момент подписания формы информированного согласия
  3. Индекс IPI 2-5.
  4. Общее состояние по шкале ECOG 0-2.
  5. Гистологически подтвержденная CD20-позитивная LBCL, включая один из следующих диагнозов по классификации ВОЗ лимфоидных новообразований 2022 года:
• DLBCL, неуточненный (NOS), включая герминальный В-клеточный тип, активированный В-клеточный тип
• Т-клеточная/гистиоцитарная богатая крупноклеточная В-клеточная лимфома
• Вирус Эпштейна-Барр-позитивный DLBCL, NOS
• Анапластическая лимфома киназопозитивная крупноклеточная В-клеточная лимфома
• Саркома Капоши-ассоциированный герпесвирус/вирус герпеса человека 8-позитивный DLBCL
• DLBCL/HGBCL с перестройками MYC и BCL2

• HGBCL, NOS. (6) По крайней мере один измеримый очаг заболевания (>1,5 см по длинной оси). (7) Отсутствие предшествующего лечения лимфомы. (8) Ожидаемая продолжительность жизни ≥6 месяцев. (9) Фракция выброса левого желудочка (LVEF) ≥50% при сканировании MUGA или эхокардиографии (ECHO) (10) У пациента адекватная функция печени:

  • Общий билирубин ≤1,5 × ВГН (≤3 × ВГН у пациентов с синдромом Жильбера).

  • АСТ (аспартатаминотрансфераза) и АЛТ (аланинаминотрансфераза) ≤3 × ВГН.

    o Пациенты с документированным поражением печени: АСТ и/или АЛТ ≤5 × ВГН. (11) У пациента адекватная гематологическая функция, если только это не связано с лимфомой:

  • Гемоглобин ≥9,0 г/дл в течение 7 дней до первого лечения.
  • Абсолютное количество нейтрофилов ≥1,0 × 10⁹ клеток/л (1 000/мкл).

  • Количество тромбоцитов ≥75 × 10⁹ клеток/л (75 000/мкл). Примечание: Для достижения критериев включения допускается переливание эритроцитов и тромбоцитов. В случае, если скрининговые процедуры приводят к ситуациям, которые исключают пациента из участия в исследовании (например, значение Hb ниже критериев включения), пациент все же может быть включен в исследование после консультации с главным исследователем.

    (12) У пациента адекватная функция почек:

  • Креатинин ≤ 1,5 × ВГН, или клиренс креатинина (CrCl), рассчитанный по формуле Кокрофта-Голта, ≥ 30 мл/мин для пациентов, у которых, по мнению исследователя, уровни сывороточного креатинина неадекватно отражают функцию почек.

Критерии исключения:

• Пациенты, которые соответствуют по крайней мере одному из следующих критериев, не имеют права на участие в исследовании:

  1. Тяжелое сердечное заболевание в анамнезе: Нью-Йоркская кардиологическая ассоциация (NYHA) класс 3-4, застойная сердечная недостаточность, инфаркт миокарда или цереброваскулярный инсульт в течение последних 3 месяцев, нестабильные аритмии, нестабильная стенокардия или история множественных сердечно-сосудистых событий) или значительное заболевание легких (включая обструктивную болезнь легких и бронхоспазм в анамнезе).

     Примечание: Пациенты с застойной сердечной недостаточностью NYHA II могут быть включены, если у них LVEF > 40%.

  2. Пациент с текущим или перенесенным лимфомой ЦНС.

  3. Пациент с неконтролируемой тяжелой инфекцией, будь то бактериальной (например, туберкулез), вирусной (включая, но не ограничиваясь тяжелой пневмонией, COVID-19, вирусом Эпштейна-Барр [EBV], цитомегаловирусом [CMV], гепатитом B, гепатитом C и ВИЧ], грибковой, микобактериальной или другими патогенами (за исключением грибковых инфекций ногтевого ложа) или любой серьезный эпизод инфекции, потребовавший госпитализации или лечения внутривенными антибиотиками (для внутривенных антибиотиков это относится к завершению последнего курса антибактериальной терапии) в течение 4 недель до включения в исследование.

     Примечание: Пациенты, получающие профилактические антибиотики (например, для предотвращения инфекции мочевыводящих путей или обострения хронической обструктивной болезни легких), имеют право на участие в исследовании.

  4. Пациент с текущей периферической нейропатией > 1 степени.
  5. Любое другое злокачественное новообразование в анамнезе, кроме немеланомного рака кожи или стадии 0 (in situ) рака шейки матки, если только оно не было пролечено с целью излечения и без рецидива в течение 2 лет, или низкодифференцированный рак предстательной железы, не требующий лечения
  6. Психическое заболевание или состояние, которое может препятствовать способности понимать требования исследования.
  7. Известная гиперчувствительность к продуктам клеток яичников хомяка (CHO) или к любому компоненту Зуберитамаба, полатузумаба ведотина, обинутузумаба или глофитамаба и/или к контрастным веществам, используемым в исследовании.