Glofitamab Più Polatuzumab Vedotin e Zuberitamab in Pazienti con Linfoma Diffuso a Grandi Cellule B di Nuova Diagnosi

Criteri di inclusione:

• Per essere eleggibili per lo studio, devono essere soddisfatti i seguenti criteri:

  1. Consenso informato scritto.
  2. Età ≥18 anni al momento della firma del modulo di consenso informato
  3. Punteggio IPI 2-5.
  4. Stato di performance ECOG 0-2.
  5. LBCL CD20-positivo confermato istologicamente, comprendente una delle seguenti diagnosi secondo la classificazione WHO 2022 delle neoplasie linfoide:
• DLBCL, non altrimenti specificato (NOS) incluso tipo a cellule B del centro germinativo, tipo a cellule B attivate
• Linfoma a grandi cellule B ricco di cellule T/istiociti
• DLBCL positivo per virus di Epstein-Barr, NOS
• Linfoma a grandi cellule B positivo per anaplastic lymphoma kinase
• DLBCL positivo per herpesvirus umano 8 associato al sarcoma di Kaposi
• DLBCL/HGBCL con riarrangiamenti di MYC e BCL2

• HGBCL, NOS. (6) Almeno un sito di malattia misurabile (>1,5 cm asse lungo). (7) Nessun trattamento precedente per linfoma. (8) Aspettativa di vita ≥6 mesi. (9) Frazione di eiezione ventricolare sinistra (LVEF) ≥50% alla scansione cardiaca MUGA o all'ecocardiogramma cardiaco (ECHO) (10) Il paziente ha una funzionalità epatica adeguata:

  • Bilirubina totale ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN nei pazienti con sindrome di Gilbert).

  • AST (aspartato aminotransferasi) e ALT (alanina aminotransferasi) ≤3 x ULN.

    o Pazienti con coinvolgimento epatico documentato: AST e/o ALT ≤5 x ULN. (11) Il paziente ha una funzionalità ematologica adeguata, a meno che non sia dovuta a linfoma:

  • Emoglobina ≥9,0 g/dL entro 7 giorni prima del primo trattamento.
  • Conta assoluta dei neutrofili di ≥1,0 x 109 cellule/L (1.000/μL).

  • Conta piastrinica di ≥75 x 109 cellule/L (75.000/μL). Nota: È consentita la trasfusione di globuli rossi e piastrine per raggiungere i criteri di inclusione. Nel caso in cui le procedure di screening portino a situazioni che escluderebbero il paziente dalla partecipazione allo studio (come un valore di Hb inferiore ai criteri di ingresso), il paziente può comunque essere arruolato nello studio dopo aver consultato il ricercatore principale.

    (12) Il paziente ha una funzionalità renale adeguata:

  • Creatinina ≤ 1,5 x ULN, o Clearanza della creatinina (CrCl) calcolata con la formula di Cockcroft-Gault di ≥ 30 mL/min per pazienti in cui, a giudizio dello Sperimentatore, i livelli di creatinina sierica non riflettono adeguatamente la funzione renale.

Criteri di esclusione:

• I pazienti che soddisfano almeno uno dei seguenti criteri non sono eleggibili per la partecipazione alla sperimentazione:

  1. Storia di malattia cardiaca grave: Classe New York Heart Association (NYHA) 3-4, insufficienza cardiaca congestizia, infarto miocardico o ictus cerebrale negli ultimi 3 mesi, aritmie instabili, o angina instabile o storia di molteplici eventi cardiovascolari) o malattia polmonare significativa (inclusa malattia polmonare ostruttiva e storia di broncospasmo).

     Nota: I pazienti con insufficienza cardiaca congestizia NYHA II possono essere inclusi se forniscono un LVEF > 40%.

  2. Paziente con linfoma del SNC attuale o pregresso.

  3. Paziente con infezione grave non controllata, sia batterica (es. tubercolosi), virale (inclusi, ma non limitati a polmonite grave, COVID-19, virus di Epstein-Barr [EBV], citomegalovirus [CMV], epatite B, epatite C e HIV), fungina, micobatterica o di altri patogeni (escluse le infezioni fungine dei letti ungueali) o qualsiasi episodio maggiore di infezione che abbia richiesto ospedalizzazione o trattamento con antibiotici per via endovenosa (per gli antibiotici EV questo si riferisce al completamento dell'ultimo ciclo di trattamento antibiotico) entro 4 settimane prima dell'arruolamento nello studio.

     Nota: I pazienti che ricevono antibiotici profilattici (es. per prevenire un'infezione del tratto urinario o un'esacerbazione della broncopneumopatia cronica ostruttiva) sono eleggibili per lo studio.

  4. Paziente con neuropatia periferica attuale > Grado 1.
  5. Qualsiasi altro tumore maligno precedente diverso dal carcinoma cutaneo non melanoma o carcinoma cervicale stadio 0 (in situ), a meno che non sia stato trattato con intento curativo e senza recidiva da 2 anni, o carcinoma prostatico di basso grado, che non richiede trattamento
  6. Malattia o condizione psichiatrica che potrebbe interferire con la loro capacità di comprendere i requisiti dello studio.
  7. Ipersensibilità nota ai prodotti cellulari di ovaio di criceto (CHO) o a qualsiasi componente di Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab o glofitamab e/o agli agenti di contrasto utilizzati nello studio.