Glofitamab associé au polatuzumab védotine et au zuberitamab chez les patients atteints d'un lymphome diffus à grandes cellules B nouvellement diagnostiqué

Critères d'inclusion :

• Les critères suivants doivent être remplis pour être éligible à l'étude :

  1. Consentement éclairé écrit.
  2. Âge ≥ 18 ans au moment de la signature du formulaire de consentement éclairé
  3. Score IPI 2-5.
  4. État de performance ECOG de 0-2.
  5. Lymphome B diffus à grandes cellules (LBDGC) CD20+ confirmé histologiquement, incluant l'un des diagnostics suivants selon la classification OMS 2022 des néoplasmes lymphoïdes :
• LBDGC, non autrement spécifié (NAS) incluant le type cellule B du centre germinatif, type cellule B activée
• Lymphome B à grandes cellules riche en cellules T/histiocytes
• LBDGC positif pour le virus d'Epstein-Barr, NAS
• Lymphome B à grandes cellules positif pour l'anaphylaxie kinase
• LBDGC positif pour l'herpèsvirus associé au sarcome de Kaposi/herpèsvirus humain 8
• LBDGC/LBHC avec réarrangements MYC et BCL2

• Lymphome B à grandes cellules de haut grade, NAS. (6) Au moins un site de maladie mesurable (>1,5 cm sur le grand axe). (7) Aucun traitement antérieur pour le lymphome. (8) Espérance de vie ≥ 6 mois. (9) Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) ≥ 50 % à la scintigraphie cardiaque synchronisée (MUGA) ou à l'échocardiogramme cardiaque (ECHO) (10) Le patient a une fonction hépatique adéquate :

  • Bilirubine totale ≤ 1,5 x LSN (≤ 3 x LSN chez les patients atteints du syndrome de Gilbert).

  • AST (aspartate aminotransférase) et ALT (alanine aminotransférase) ≤ 3 x LSN.

    o Patients avec atteinte hépatique documentée : AST et/ou ALT ≤ 5 x LSN. (11) Le patient a une fonction hématologique adéquate, sauf si due au lymphome :

  • Hémoglobine ≥ 9,0 g/dL dans les 7 jours précédant le premier traitement.
  • Numération absolue des neutrophiles ≥ 1,0 x 109 cellules/L (1 000/μL).

  • Numération plaquettaire ≥ 75 x 109 cellules/L (75 000/μL). Note : La transfusion de globules rouges et de plaquettes est autorisée pour atteindre les critères d'inclusion. Si les procédures de dépistage conduisent à des situations qui excluraient le patient de la participation à l'étude (telle qu'une valeur d'Hb inférieure aux critères d'entrée), le patient peut toujours être inclus dans l'essai après consultation avec l'investigateur principal.

    (12) Le patient a une fonction rénale adéquate :

  • Créatinine ≤ 1,5 x LSN, ou Clairance de la créatinine (ClCr) calculée par la formule de Cockcroft-Gault ≥ 30 mL/min pour les patients chez qui, selon le jugement de l'investigateur, les taux sériques de créatinine ne reflètent pas adéquatement la fonction rénale.

Critères d'exclusion :

• Les patients qui répondent à au moins un des critères suivants ne sont pas éligibles à la participation à l'essai :

  1. Antécédents de maladie cardiaque sévère : classe 3-4 de la New York Heart Association (NYHA), insuffisance cardiaque congestive, infarctus du myocarde ou accident vasculaire cérébral dans les 3 derniers mois, arythmies instables, ou angine instable ou antécédents de multiples événements cardiovasculaires) ou maladie pulmonaire significative (incluant la maladie pulmonaire obstructive et les antécédents de bronchospasme).

     Note : Les patients avec insuffisance cardiaque congestive NYHA II peuvent être inclus s'ils présentent une FEVG > 40 %.

  2. Patient avec un lymphome du SNC actuel ou antécédent.

  3. Patient avec une infection sévère non contrôlée, qu'elle soit bactérienne (ex. : tuberculose), virale (incluant, mais sans s'y limiter, pneumonie sévère, COVID-19, virus d'Epstein-Barr [EBV], cytomégalovirus [CMV], hépatite B, hépatite C et VIH], fongique, mycobactérienne, ou autre agent pathogène (à l'exception des infections fongiques des lits unguéaux) ou tout épisode infectieux majeur nécessitant une hospitalisation ou un traitement par antibiotiques IV (pour les antibiotiques IV, cela concerne l'achèvement du dernier traitement antibiotique) dans les 4 semaines précédant l'inclusion dans l'étude.

     Note : Les patients recevant des antibiotiques prophylactiques (ex. : pour prévenir une infection urinaire ou une exacerbation de la bronchopneumopathie chronique obstructive) sont éligibles à l'étude.

  4. Patient avec une neuropathie périphérique actuelle > Grade 1.
  5. Tout antécédent de malignité autre qu'un cancer de la peau non mélanome ou un carcinome cervical stade 0 (in situ), sauf s'il a été traité avec une intention curative et sans rechute depuis 2 ans, ou un cancer de la prostate de bas grade ne nécessitant pas de traitement
  6. Maladie psychiatrique ou condition pouvant interférer avec leur capacité à comprendre les exigences de l'étude.
  7. Hypersensibilité connue aux produits de cellules d'ovaire de hamster (CHO) ou à tout composant du Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab, ou glofitamab et/ou aux agents de contraste utilisés dans l'étude.