Glofitamab Plus Polatuzumab Vedotin en Zuberitamab bij Patiënten met Nieuw Gediagnosticeerd Diffuus Grootcellig Lymfoom

Inclusiecriteria:

• De volgende criteria moeten worden voldaan om in aanmerking te komen voor de studie:

  1. Schriftelijk geïnformeerde toestemming.
  2. Leeftijd ≥18 jaar op het moment van ondertekening van het toestemmingsformulier
  3. IPI-score 2-5.
  4. ECOG-prestatiestatus van 0-2.
  5. Histologisch bevestigd CD20-positief LBCL, inclusief een van de volgende diagnoses volgens de WHO-classificatie van lymfoïde neoplasieën uit 2022:
• DLBCL, niet anders gespecificeerd (NOS) inclusief kiemcentrum B-celtype, geactiveerd B-celtype
• T-cel/histiocytrijk grootcellig B-cellymfoom
• Epstein-Barr-virus-positief DLBCL, NOS
• Anaplastisch lymfoomkinase-positief grootcellig B-cellymfoom
• Kaposi-sarcoom-geassocieerd herpesvirus/humaan herpesvirus-8-positief DLBCL
• DLBCL/HGBCL met MYC- en BCL2-herschikkingen

• HGBCL, NOS. (6) Ten minste één meetbare ziekteplaats (>1,5 cm lange as). (7) Geen eerdere behandeling voor lymfoom. (8) Levensverwachting ≥6 maanden. (9) Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) ≥50% bij cardiale MUGA-scan of cardiale echocardiogram (ECHO) (10) Patiënt heeft adequate leverfunctie:

  • Totaal bilirubine ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN bij patiënten met het syndroom van Gilbert).

  • AST (aspartaataminotransferase) en ALT (alanineaminotransferase) ≤3 x ULN.

    o Patiënten met gedocumenteerde leverbetrokkenheid: AST en/of ALT ≤5 x ULN. (11) Patiënt heeft adequate hematologische functie, tenzij veroorzaakt door lymfoom:

  • Hemoglobine ≥9,0 g/dL binnen 7 dagen vóór de eerste behandeling.
  • Absoluut neutrofielenaantal van ≥1,0 x 109 cellen/L (1.000/μL).

  • Bloedplaatjesaantal van ≥75 x 109 cellen/L (75.000/μL). Opmerking: Transfusie van rode bloedcellen en bloedplaatjes is toegestaan om aan de inclusiecriteria te voldoen. Indien screeningsprocedures leiden tot situaties die de patiënt zouden uitsluiten van deelname aan de studie (zoals een Hb-waarde onder de toegangscriteria), kan de patiënt nog steeds worden opgenomen in de studie na overleg met de hoofdonderzoeker.

    (12) Patiënt heeft adequate nierfunctie:

  • Creatinine ≤ 1,5 x ULN, of Creatinineklaring (CrCl) berekend met de Cockcroft-Gault-formule van ≥ 30 mL/min voor patiënten bij wie, naar het oordeel van de onderzoeker, de serumcreatininespiegels de nierfunctie niet adequaat weergeven.

Exclusiecriteria:

• Patiënten die aan ten minste één van de volgende criteria voldoen, komen niet in aanmerking voor deelname aan de studie:

  1. Geschiedenis van ernstige hartziekte: New York Heart Association (NYHA) graad 3-4, congestief hartfalen, myocardinfarct of cerebrovasculair accident in de afgelopen 3 maanden, onstabiele aritmieën, of onstabiele angina of geschiedenis van meerdere cardiovasculaire gebeurtenissen) of significante longziekte (inclusief obstructieve longziekte en geschiedenis van bronchospasme).

     Opmerking: Patiënten met congestief hartfalen NYHA II kunnen worden geïncludeerd als zij een LVEF > 40% hebben.

  2. Patiënt met huidig of voorgeschiedenis van CNS-lymfoom.

  3. Patiënt met ongecontroleerde ernstige infectie, ofwel bacterieel (bijv. tuberculose), viraal (inclusief, maar niet beperkt tot ernstige longontsteking, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C, en HIV], schimmel, mycobacterieel, of andere pathogenen (exclusief schimmelinfecties van nagelbedden) of enige belangrijke infectie-episode die ziekenhuisopname of behandeling met IV-antibiotica vereiste (voor IV-antibiotica betreft dit voltooiing van de laatste antibioticakuur) binnen 4 weken vóór inschrijving in de studie.

     Opmerking: Patiënten die profylactische antibiotica krijgen (bijv. om een urineweginfectie of exacerbatie van chronische obstructieve longziekte te voorkomen) komen in aanmerking voor de studie.

  4. Patiënt met huidige > Graad 1 perifere neuropathie.
  5. Enig ander eerder maligniteit dan niet-melanoom huidkanker of stadium 0 (in situ) cervixcarcinoom, tenzij behandeld met curatieve intentie, en zonder recidief sinds 2 jaar, of laaggradig prostaatkanker, niet in behandeling nodig
  6. Psychiatrische aandoening of conditie die hun vermogen om de vereisten van de studie te begrijpen zou kunnen verstoren.
  7. Bekende overgevoeligheid voor hamster-eierstok (CHO) celproducten of voor enig bestanddeel van Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab, of glofitamab en/of voor de contrastmiddelen gebruikt in de studie.