Glofitamab pluss Polatuzumab Vedotin og Zuberitamab hos pasienter med nydiagnostisert diffus storcelle B-celle lymfom

Inklusjonskriterier:

• Følgende kriterier må være oppfylt for å være kvalifisert for studien:

  1. Skriftlig informert samtykke.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for signering av informert samtykkeskjema
  3. IPI-score 2-5.
  4. ECOG ytelsesstatus på 0-2.
  5. Histologisk bekreftet CD20-positiv LBCL, inkludert en av følgende diagnoser i henhold til WHOs 2022-klassifisering av lymfoide neoplasi:
• DLBCL, ikke spesifisert annet (NOS) inkludert germinal B-celletype, aktivert B-celletype
• T-celle/histiocyt-rik stor B-cellelymfom
• Epstein-Barr virus-positiv DLBCL, NOS
• Anaplastisk lymfom kinase-positivt stor B-cellelymfom
• Kaposis sarkom-assosiert herpesvirus/menneskelig herpesvirus-8-positiv DLBCL
• DLBCL/HGBCL med MYC- og BCL2-omleiringer

• HGBCL, NOS. (6) Minst ett målbart sykdomssted (>1,5 cm langakse). (7) Ingen tidligere behandling for lymfom. (8) Forventet levetid ≥6 måneder. (9) Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) ≥50% ved hjertescintigrafi (MUGA) eller ekkokardiogram (ECHO) (10) Pasienten har tilstrekkelig leverfunksjon:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 x ØVN (≤3 x ØVN hos pasienter med Gilberts syndrom).

  • AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤3 x ØVN.

    o Pasienter med dokumentert leverinvolvering: AST og/eller ALT ≤5 x ØVN. (11) Pasienten har tilstrekkelig hematologisk funksjon, med mindre det skyldes lymfom:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL innen 7 dager før første behandling.
  • Absolutt neutrofilantall på ≥1,0 x 109 celler/L (1 000/μL).

  • Blodplatemengde på ≥75 x 109 celler/L (75 000/μL). Merk: Transfusjon av røde blodceller og blodplater er tillatt for å oppfylle inklusjonskriteriene. Dersom screeningprosedyrer fører til situasjoner som vil ekskludere pasienten fra studie deltakelse (som Hb-verdi under inngangskriteriene), kan pasienten likevel inkluderes i studien etter konsultasjon med hovedforskeren.

    (12) Pasienten har tilstrekkelig nyrefunksjon:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x ØVN, eller kreatininklarering (CrCl) beregnet med Cockcroft-Gault-formel på ≥ 30 mL/min for pasienter hvor, etter forskerens skjønn, serumkreatininnivåer ikke tilstrekkelig gjenspeiler nyrefunksjon.

Eksklusjonskriterier:

• Pasienter som oppfyller minst ett av følgende kriterier er ikke kvalifisert for studiedeltakelse:

  1. Historie med alvorlig hjerte sykdom: New York Heart Association (NYHA) grad 3-4, kongestiv hjerte svikt, hjerteinfarkt eller cerebrovaskulær ulykke innen de siste 3 månedene, ustabile arytmier, eller ustabil angina pectoris eller historie med flere kardiovaskulære hendelser) eller signifikant lungesykdom (inkludert obstruktiv lungesykdom og historie med bronkospasme).

     Merk: Pasienter med kongestiv hjerte svikt NYHA II kan inkluderes dersom de har LVEF > 40%.

  2. Pasient med nåværende eller historie med CNS-lymfom.

  3. Pasient med ukontrollert alvorlig infeksjon, enten bakteriell (f.eks. tuberkulose), viral (inkludert, men ikke begrenset til alvorlig lungebetennelse, COVID-19, Epstein-Barr-virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitt B, hepatitt C og HIV], sopp, mikobakteriell eller andre patogener (unntatt soppinfeksjoner i neglebredder) eller enhver større infeksjonsepisode som krever innleggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika gjelder dette fullføring av siste antibiotikakur) innen 4 uker før studiestart.

     Merk: Pasienter som mottar profylaktiske antibiotika (f.eks. for å forebygge urinveisinfeksjon eller forverring av kronisk obstruktiv lungesykdom) er kvalifisert for studien.

  4. Pasient med nåværende > Grad 1 perifer nevropati.
  5. Annen tidligere malignitet enn ikke-melanom hudkreft eller stadium 0 (in situ) livmorhalskreft, med mindre behandlet med kurativ intensjon, og uten tilbakefall i løpet av 2 år, eller lavgradig prostatakreft som ikke krever behandling
  6. Psykisk lidelse eller tilstand som kan forstyrre deres evne til å forstå studiens krav.
  7. Kjent overfølsomhet for hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller for noe komponent i Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab eller glofitamab og/eller for kontrastmidlene som brukes i studien.