Glofitamab w skojarzeniu z polatuzumabem vedotin i zuberitamabem u pacjentów z nowo rozpoznanym rozlanym chłoniakiem z dużych komórek B

Kryteria włączenia:

• Następujące kryteria muszą zostać spełnione, aby kwalifikować się do badania:

  1. Pisemna świadoma zgoda.
  2. Wiek ≥18 lat w momencie podpisania Formularza Świadomej Zgody
  3. Wynik IPI 2-5.
  4. Stan sprawności ECOG 0-2.
  5. Histologicznie potwierdzony CD20-dodatni LBCL, w tym jedna z następujących diagnoz według klasyfikacji nowotworów limfoidalnych WHO z 2022 roku:
• DLBCL, nieokreślony inaczej (NOS) w tym typ komórek B grudkowych, typ aktywowanych komórek B
• Chłoniak z dużych komórek B bogaty w komórki T/histiocyty
• Wirus Epsteina-Barr dodatni DLBCL, NOS
• Chłoniak z dużych komórek B dodatni pod względem kinazy anaplastycznego chłoniaka
• Związany z mięsakiem Kaposiego wirus opryszczki/dodatni ludzki herpeswirus-8 DLBCL
• DLBCL/HGBCL z rearanżacjami MYC i BCL2

• HGBCL, NOS. (6) Co najmniej jedna mierzalna zmiana chorobowa (>1,5 cm długa oś). (7) Brak wcześniejszego leczenia chłoniaka. (8) Przewidywana długość życia ≥6 miesięcy. (9) Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) ≥50% w badaniu scyntygraficznym serca (MUGA) lub echokardiografii serca (ECHO) (10) Pacjent ma odpowiednią funkcję wątroby:

  • Całkowita bilirubina ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN u pacjentów z zespołem Gilberta).

  • AST (aminotransferaza asparaginianowa) i ALT (aminotransferaza alaninowa) ≤3 x ULN.

    o Pacjenci z udokumentowanym zajęciem wątroby: AST i/lub ALT ≤5 x ULN. (11) Pacjent ma odpowiednią funkcję hematologiczną, chyba że jest to spowodowane chłoniakiem:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL w ciągu 7 dni przed pierwszym leczeniem.
  • Bezwzględna liczba neutrofili ≥1,0 x 109 komórek/L (1000/μL).

  • Liczba płytek krwi ≥75 x 109 komórek/L (75 000/μL). Uwaga: Dopuszcza się transfuzję krwinek czerwonych i płytek krwi w celu spełnienia kryteriów włączenia. W przypadku gdy procedury przesiewowe prowadzą do sytuacji, które wykluczałyby pacjenta z udziału w badaniu (takich jak wartość Hb poniżej kryteriów wejścia), pacjent może nadal zostać włączony do badania po konsultacji z głównym badaczem.

    (12) Pacjent ma odpowiednią funkcję nerek:

  • Kreatynina ≤ 1,5 x ULN lub klirens kreatyniny (CrCl) obliczony według wzoru Cockcrofta-Gaulta ≥ 30 ml/min u pacjentów, u których, w ocenie badacza, poziom kreatyniny w surowicy nie odzwierciedla odpowiednio funkcji nerek.

Kryteria wyłączenia:

• Pacjenci, którzy spełniają co najmniej jedno z następujących kryteriów, nie kwalifikują się do udziału w badaniu:

  1. Wywiad ciężkiej choroby serca: stopień 3-4 według Nowojorskiego Towarzystwa Kardiologicznego (NYHA), zastoinowa niewydolność serca, zawał mięśnia sercowego lub udar mózgu w ciągu ostatnich 3 miesięcy, niestabilne arytmie lub niestabilna dławica piersiowa lub wywiad wielu zdarzeń sercowo-naczyniowych) lub znacząca choroba płuc (w tym obturacyjna choroba płuc i wywiad skurczu oskrzeli).

     Uwaga: Pacjenci z zastoinową niewydolnością serca NYHA II mogą zostać włączeni, jeśli mają LVEF > 40%.

  2. Pacjent z obecnym lub przebytym chłoniakiem OUN.

  3. Pacjent z niekontrolowanym ciężkim zakażeniem, czy to bakteryjnym (np. gruźlica), wirusowym (w tym, ale nie tylko, ciężkie zapalenie płuc, COVID-19, wirus Epsteina-Barr [EBV], wirus cytomegalii [CMV], wirusowe zapalenie wątroby typu B, wirusowe zapalenie wątroby typu C i HIV], grzybiczym, mykobakteriami lub innymi patogenami (z wyłączeniem grzybiczych zakażeń łożyska paznokcia) lub jakikolwiek poważny epizod infekcji wymagający hospitalizacji lub leczenia antybiotykami dożylnymi (w przypadku antybiotyków dożylnych dotyczy to zakończenia ostatniego cyklu leczenia antybiotykami) w ciągu 4 tygodni przed rekrutacją do badania.

     Uwaga: Pacjenci otrzymujący antybiotyki profilaktyczne (np. w celu zapobiegania zakażeniu dróg moczowych lub zaostrzeniu przewlekłej obturacyjnej choroby płuc) kwalifikują się do badania.

  4. Pacjent z obecną neuropatią obwodową > stopnia 1.
  5. Jakikolwiek inny wcześniejszy nowotwór złośliwy niż rak skóry innym niż czerniak lub rak szyjki macicy stopnia 0 (in situ), chyba że leczony z intencją wyleczenia i bez nawrotu od 2 lat, lub rak prostaty niskiego stopnia złośliwości, nie wymagający leczenia
  6. Choroba lub stan psychiczny, który mógłby zakłócić zdolność do zrozumienia wymagań badania.
  7. Znana nadwrażliwość na produkty komórek jajnika chomika (CHO) lub na jakikolwiek składnik Zuberitamabu, polatuzumabu wedotyny, obinutuzumabu lub glofitamabu i/lub na środki kontrastowe stosowane w badaniu.