Glofitamab plus Polatuzumab Vedotin und Zuberitamab bei Patienten mit neu diagnostiziertem diffusem großzelligem B-Zell-Lymphom

Einschlusskriterien:

• Für die Studienteilnahme müssen folgende Kriterien erfüllt sein:

  1. Schriftliche Einwilligung nach Aufklärung.
  2. Alter ≥18 Jahre zum Zeitpunkt der Unterzeichnung der Einwilligungserklärung.
  3. IPI-Score 2-5.
  4. ECOG-Leistungsstatus von 0-2.
  5. Histologisch bestätigtes CD20-positives LBCL, einschließlich einer der folgenden Diagnosen gemäß WHO-Klassifikation lymphatischer Neoplasien 2022:
• DLBCL, nicht näher bezeichnet (NOS), einschließlich Keimzentrums-B-Zell-Typ, aktivierter B-Zell-Typ
• T-Zell/histiozytenreiches großzelliges B-Zell-Lymphom
• Epstein-Barr-Virus-positives DLBCL, NOS
• Anaplastische Lymphomkinase-positives großzelliges B-Zell-Lymphom
• Kaposi-Sarkom-assoziiertes Herpesvirus/humanes Herpesvirus-8-positives DLBCL
• DLBCL/HGBCL mit MYC- und BCL2-Rearrangements

• HGBCL, NOS. (6) Mindestens eine messbare Krankheitsläsion (>1,5 cm lange Achse). (7) Keine vorherige Behandlung des Lymphoms. (8) Lebenserwartung ≥6 Monate. (9) Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% bei MUGA-Scan oder Echokardiographie (ECHO) (10) Patient hat eine ausreichende Leberfunktion:

  • Gesamtbilirubin ≤1,5 x obere Normgrenze (ULN) (≤3 x ULN bei Patienten mit Gilbert-Syndrom).

  • AST (Aspartat-Aminotransferase) und ALT (Alanin-Aminotransferase) ≤3 x ULN.

    o Patienten mit dokumentiertem Leberbefall: AST und/oder ALT ≤5 x ULN. (11) Patient hat eine ausreichende hämatologische Funktion, sofern nicht lymphombedingt:

  • Hämoglobin ≥9,0 g/dL innerhalb von 7 Tagen vor der ersten Behandlung.
  • Absolute Neutrophilenzahl ≥1,0 x 109 Zellen/L (1.000/μL).

  • Thrombozytenzahl ≥75 x 109 Zellen/L (75.000/μL). Hinweis: Transfusionen von Erythrozyten und Thrombozyten sind erlaubt, um die Einschlusskriterien zu erreichen. Falls Screening-Verfahren zu Situationen führen, die den Patienten vom Studienbeitritt ausschließen würden (wie ein Hb-Wert unter den Einschlusskriterien), kann der Patient nach Rücksprache mit dem Hauptprüfer dennoch in die Studie aufgenommen werden.

    (12) Patient hat eine ausreichende Nierenfunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN oder Kreatinin-Clearance (CrCl) berechnet nach Cockcroft-Gault-Formel von ≥ 30 mL/min für Patienten, bei denen nach Einschätzung des Prüfers die Serumkreatininwerte die Nierenfunktion nicht angemessen widerspiegeln.

Ausschlusskriterien:

• Patienten, die mindestens eines der folgenden Kriterien erfüllen, sind für die Studienteilnahme nicht geeignet:

  1. Anamnese schwerer Herzerkrankungen: New York Heart Association (NYHA) Grad 3-4, kongestive Herzinsuffizienz, Myokardinfarkt oder zerebrovaskulärer Unfall innerhalb der letzten 3 Monate, instabile Arrhythmien oder instabile Angina pectoris oder Anamnese multipler kardiovaskulärer Ereignisse) oder signifikante Lungenerkrankung (einschließlich obstruktiver Lungenerkrankung und Anamnese von Bronchospasmus).

     Hinweis: Patienten mit kongestiver Herzinsuffizienz NYHA II können eingeschlossen werden, wenn sie eine LVEF > 40% aufweisen.

  2. Patient mit aktueller oder anamnestischer ZNS-Lymphombeteiligung.

  3. Patient mit unkontrollierter schwerer Infektion, ob bakteriell (z.B. Tuberkulose), viral (einschließlich, aber nicht beschränkt auf schwere Pneumonie, COVID-19, Epstein-Barr-Virus [EBV], Zytomegalievirus [CMV], Hepatitis B, Hepatitis C und HIV), pilzbedingt, mykobakteriell oder durch andere Erreger (ausgenommen Pilzinfektionen der Nagelbetten) oder jede größere Infektionsepisode, die einen Krankenhausaufenthalt oder eine Behandlung mit intravenösen Antibiotika erforderte (für IV-Antibiotika betrifft dies den Abschluss der letzten Antibiotikabehandlung) innerhalb von 4 Wochen vor Studieneinschluss.

     Hinweis: Patienten, die prophylaktische Antibiotika erhalten (z.B. zur Vorbeugung von Harnwegsinfektionen oder COPD-Exazerbationen), sind für die Studie geeignet.

  4. Patient mit aktueller peripherer Neuropathie > Grad 1.
  5. Jede andere vorherige Malignität als nicht-melanozytärer Hautkrebs oder Stadium 0 (in situ) Zervixkarzinom, sofern nicht kurativ behandelt und seit 2 Jahren rezidivfrei, oder niedriggradiges Prostatakarzinom, das keiner Behandlung bedarf.
  6. Psychische Erkrankung oder Zustand, der die Fähigkeit beeinträchtigen könnte, die Studienanforderungen zu verstehen.
  7. Bekannte Überempfindlichkeit gegen Hamster-Ovarien (CHO)-Zellprodukte oder gegen einen Bestandteil von Zuberitamab, Polatuzumab Vedotin, Obinutuzumab oder Glofitamab und/oder gegen die in der Studie verwendeten Kontrastmittel.