Glofitamab Mais Polatuzumab Vedotin e Zuberitamab em Doentes com Linfoma Difuso de Grandes Células B Recentemente Diagnosticado

Critérios de Inclusão:

• Os seguintes critérios devem ser cumpridos para ser elegível para o estudo:

  1. Consentimento informado por escrito.
  2. Idade ≥18 anos no momento da assinatura do Formulário de Consentimento Informado
  3. Pontuação IPI 2-5.
  4. Estado de desempenho ECOG de 0-2.
  5. LBCL CD20-positivo confirmado histologicamente, incluindo um dos seguintes diagnósticos pela classificação da OMS de 2022 para neoplasias linfoides:
• DLBCL, não especificado (NOS) incluindo tipo de célula B germinal, tipo de célula B ativado
• Linfoma de grandes células B rico em células T/histiócitos
• DLBCL positivo para vírus Epstein-Barr, NOS
• Linfoma de grandes células B positivo para cinase de linfoma anaplásico
• DLBCL positivo para herpesvírus associado ao sarcoma de Kaposi/herpesvírus humano-8
• DLBCL/HGBCL com rearranjos MYC e BCL2

• HGBCL, NOS. (6) Pelo menos um local de doença mensurável (>1,5 cm no eixo longo). (7) Sem tratamento prévio para linfoma. (8) Esperança de vida ≥6 meses. (9) Fração de ejeção ventricular esquerda (FEVE) ≥50% na cintigrafia cardíaca de aquisição múltipla (MUGA) ou ecocardiograma cardíaco (ECO) (10) O doente tem função hepática adequada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 x LSN (≤3 x LSN em doentes com síndrome de Gilbert).

  • AST (aspartato aminotransferase) e ALT (alanina aminotransferase) ≤3 x LSN.

    o Doentes com envolvimento hepático documentado: AST e/ou ALT ≤5 x LSN. (11) O doente tem função hematológica adequada, a menos que devido a linfoma:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL dentro de 7 dias antes do primeiro tratamento.
  • Contagem absoluta de neutrófilos de ≥1,0 x 109 células/L (1.000/μL).

  • Contagem de plaquetas de ≥75 x 109 células/L (75.000/μL). Nota: É permitida a transfusão de hemácias e plaquetas para atingir os critérios de inclusão. Caso os procedimentos de rastreio levem a situações que excluiriam o doente da participação no estudo (como valor de Hb abaixo dos critérios de entrada), o doente ainda pode ser inscrito no ensaio após consulta com o investigador principal.

    (12) O doente tem função renal adequada:

  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN, ou Clearance de creatinina (CrCl) calculado pela fórmula de Cockcroft-Gault de ≥ 30 mL/min para doentes nos quais, a critério do Investigador, os níveis séricos de creatinina não refletem adequadamente a função renal.

Critérios de Exclusão:

• Doentes que preencham pelo menos um dos seguintes critérios não são elegíveis para participação no ensaio:

  1. Histórico de doença cardíaca grave: classe 3-4 da New York Heart Association (NYHA), insuficiência cardíaca congestiva, enfarte do miocárdio ou acidente cerebrovascular nos últimos 3 meses, arritmias instáveis, ou angina instável ou histórico de múltiplos eventos cardiovasculares) ou doença pulmonar significativa (incluindo doença pulmonar obstrutiva e histórico de broncoespasmo).

     Nota: Doentes com insuficiência cardíaca congestiva NYHA II podem ser incluídos se apresentarem FEVE > 40%.

  2. Doente com linfoma do SNC atual ou histórico.

  3. Doente com infeção grave não controlada, seja bacteriana (ex.: tuberculose), viral (incluindo, mas não limitado a pneumonia grave, COVID-19, vírus Epstein-Barr [EBV], citomegalovírus [CMV], hepatite B, hepatite C e VIH], fúngica, micobacteriana, ou outros patógenos (excluindo infeções fúngicas nos leitos ungueais) ou qualquer episódio maior de infeção que requeira hospitalização ou tratamento com antibióticos IV (para antibióticos IV, isto refere-se à conclusão do último ciclo de tratamento antibiótico) dentro de 4 semanas antes da inscrição no estudo.

     Nota: Doentes a receber antibióticos profiláticos (ex.: para prevenir infeção do trato urinário ou exacerbação de doença pulmonar obstrutiva crónica) são elegíveis para o estudo.

  4. Doente com neuropatia periférica > Grau 1 atual.
  5. Qualquer outro tumor maligno prévio além de cancro de pele não melanoma ou carcinoma cervical estágio 0 (in situ), a menos que tratado com intenção curativa, e sem recidiva desde há 2 anos, ou cancro de próstata de baixo grau, sem necessidade de tratamento
  6. Doença psiquiátrica ou condição que possa interferir com a sua capacidade de compreender os requisitos do estudo.
  7. Hipersensibilidade conhecida a produtos de células de ovário de hamster (CHO) ou a qualquer componente do Zuberitamab, polatuzumab vedotina, obinutuzumab ou glofitamab e/ou aos agentes de contraste utilizados no estudo.