Glofitamab Plus Polatuzumab Vedotin og Zuberitamab hos Patienter med Nyopdaget Diffus Storcellet B-celle-lymfom

Inklusionskriterier:

• Følgende kriterier skal være opfyldt for at være berettiget til undersøgelsen:

  1. Skriftlig informeret samtykke.
  2. Alder ≥18 år på tidspunktet for underskrivelse af informeret samtykkeformular
  3. IPI-score 2-5.
  4. ECOG præstationsstatus på 0-2.
  5. Histologisk bekræftet CD20-positiv LBCL, herunder en af følgende diagnoser efter WHO's klassifikation af lymfoide neoplasier fra 2022:
• DLBCL, ikke anderledes specificeret (NOS) inklusive germinal B-celletype, aktiveret B-celletype
• T-celle/histiocyt-rig stor B-celle lymfom
• Epstein-Barr virus-positiv DLBCL, NOS
• Anaplastisk lymfomkinase-positiv stor B-celle lymfom
• Kaposis sarkom-associeret herpesvirus/menneskeligt herpesvirus-8-positiv DLBCL
• DLBCL/HGBCL med MYC- og BCL2-omlejringer

• HGBCL, NOS. (6) Mindst ét målbart sygdomssted (>1,5 cm langakse). (7) Ingen tidligere behandling for lymfom. (8) Forventet levetid ≥6 måneder. (9) Venstre ventrikel ejektionsfraktion (LVEF) ≥50% ved hjertescintigrafi (MUGA) eller hjertetrykkende ekkokardiogram (ECHO) (10) Patient har tilstrækkelig leverfunktion:

  • Total bilirubin ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom).

  • AST (aspartataminotransferase) og ALT (alaninaminotransferase) ≤3 x ULN.

    o Patienter med dokumenteret leverinvolvering: AST og/eller ALT ≤5 x ULN. (11) Patient har tilstrækkelig hematologisk funktion, medmindre det skyldes lymfom:

  • Hæmoglobin ≥9,0 g/dL inden for 7 dage før den første behandling.
  • Absolut neutrofilantal på ≥1,0 x 109 celler/L (1.000/μL).

  • Blodpladeantal på ≥75 x 109 celler/L (75.000/μL). Bemærk: Transfusion af røde blodlegemer og blodplader er tilladt for at opfylde inklusionskriterierne. Hvis screeningsprocedurer fører til situationer, der ville udelukke patienten fra studiedeltagelse (såsom Hb-værdi under indgangskriterier), kan patienten stadig inddrages i forsøget efter konsultation med hovedundersøgeren.

    (12) Patient har tilstrækkelig nyrefunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller kreatininclearance (CrCl) beregnet ved Cockcroft-Gault formel på ≥ 30 mL/min for patienter, hvor serumkreatininniveauer efter undersøgerens skøn ikke tilstrækkeligt afspejler nyrefunktionen.

Eksklusionskriterier:

• Patienter, der opfylder mindst ét af følgende kriterier, er ikke berettigede til forsøgsdeltagelse:

  1. Tidligere alvorlig hjertesygdom: New York Heart Association (NYHA) grad 3-4, kongestivt hjertesvigt, hjerteanfald eller cerebrovaskulær ulykke inden for de sidste 3 måneder, ustabil arytmi eller ustabil angina pectoris eller historie om flere kardiovaskulære hændelser) eller signifikant lungesygdom (herunder obstruktiv lungesygdom og historie om bronkospasme).

     Bemærk: Patienter med kongestivt hjertesvigt NYHA II kan inkluderes, hvis de har en LVEF > 40%.

  2. Patient med nuværende eller tidligere CNS-lymfom.

  3. Patient med ukontrolleret alvorlig infektion, uanset om den er bakteriell (f.eks. tuberkulose), viral (herunder, men ikke begrænset til alvorlig lungebetændelse, COVID-19, Epstein-Barr virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C og HIV], svampe, mykobakteriel eller andre patogener (undtagen svampeinfektioner i neglelejer) eller enhver større infektionsepisode, der krævede indlæggelse eller behandling med IV-antibiotika (for IV-antibiotika gælder dette for afslutning af sidste antibiotikakur) inden for 4 uger før studiestart.

     Bemærk: Patienter, der modtager profylaktiske antibiotika (f.eks. for at forebygge urinvejsinfektion eller eksacerbation af kronisk obstruktiv lungesygdom), er berettigede til undersøgelsen.

  4. Patient med nuværende > Grad 1 perifer neuropati.
  5. Ethvert andet tidligere malignitet end ikke-melanom hudkræft eller stadium 0 (in situ) livmoderhalskræft, medmindre behandlet med kurativ hensigt og uden tilbagefald i 2 år, eller lavgradet prostatakræft, der ikke kræver behandling
  6. Psykisk sygdom eller tilstand, der kunne forstyrre deres evne til at forstå undersøgelsens krav.
  7. Kendt overfølsomhed over for hamsterovarie (CHO) celleprodukter eller over for enhver komponent af Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab eller glofitamab og/eller over for de kontrastmidler, der anvendes i undersøgelsen.