Glofitamab plus Polatuzumab Vedotin och Zuberitamab hos patienter med nydiagnostiserad diffus storcellig B-cellslymfom

Inklusionskriterier:

• Följande kriterier måste uppfyllas för att vara berättigad till studien:

  1. Skriftligt informerat samtycke.
  2. Ålder ≥18 år vid tidpunkten för undertecknandet av det informerade samtyckesformuläret
  3. IPI-poäng 2-5.
  4. ECOG prestandastatus 0-2.
  5. Histologiskt bekräftad CD20-positiv LBCL, inklusive en av följande diagnoser enligt WHO:s klassificering av lymfoida neoplasi 2022:
• DLBCL, inte annars specificerad (NOS) inklusive germinal B-celltyp, aktiverad B-celltyp
• T-cell/histiocytrik stor B-cellslymfom
• Epstein-Barr virus-positiv DLBCL, NOS
• Anaplastiskt lymfomkinas-positivt stor B-cellslymfom
• Kaposis sarkom-associerat herpesvirus/mänskligt herpesvirus-8-positivt DLBCL
• DLBCL/HGBCL med MYC- och BCL2-omarrangemang

• HGBCL, NOS. (6) Minst en mätbar sjukdomslokal (>1,5 cm lång axel). (7) Ingen tidigare behandling för lymfom. (8) Förväntad livslängd ≥6 månader. (9) Vänsterkammarutstötningsfraktion (LVEF) ≥50% vid cardiac multiple-gated acquisition (MUGA)-skanning eller hjärt-echokardiogram (ECHO) (10) Patient har tillräcklig leverfunktion:

  • Totalt bilirubin ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN hos patienter med Gilberts syndrom).

  • AST (aspartataminotransferas) och ALT (alaninaminotransferas) ≤3 x ULN.

    o Patienter med dokumenterad leverinvolvering: AST och/eller ALT ≤5 x ULN. (11) Patient har tillräcklig hematologisk funktion, om inte på grund av lymfom:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL inom 7 dagar före första behandlingen.
  • Absolut neutrofilt antal av ≥1,0 x 109 celler/L (1 000/μL).

  • Plättantal av ≥75 x 109 celler/L (75 000/μL). Not: Transfusion av RBC och trombocyter är tillåten för att uppnå inklusionskriterierna. Om screeningsprocedurer leder till situationer som skulle utesluta patienten från studiedeltagande (såsom Hb-värde under inträdeskriterier), kan patienten fortfarande inkluderas i studien efter samråd med huvudprövningsledaren.

    (12) Patient har tillräcklig njurfunktion:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, eller Kreatininclearance (CrCl) beräknad med Cockcroft-Gault formel av ≥ 30 mL/min för patienter där, i utredarens bedömning, serumkreatininnivåer inte adekvat reflekterar njurfunktion.

Exklusionskriterier:

• Patienter som uppfyller minst ett av följande kriterier är inte berättigade till studiedeltagande:

  1. Historik av svår hjärtsjukdom: New York Heart Association (NYHA) grad 3-4, kongestiv hjärtsvikt, hjärtinfarkt eller cerebrovaskulär olycka inom de senaste 3 månaderna, instabila arytmier, eller instabil angina eller historik av multipla kardiovaskulära händelser) eller signifikant lungsjukdom (inklusive obstruktiv lungsjukdom och historik av bronkospasm).

     Not: Kongestiv hjärtsvikt NYHA II-patienter kan inkluderas om de har LVEF > 40%.

  2. Patient med nuvarande eller historik av CNS-lymfom.

  3. Patient med okontrollerad svår infektion, oavsett om bakteriell (t.ex. tuberkulos), viral (inklusive, men inte begränsat till svår lunginflammation, COVID-19, Epstein-Barr virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatit B, hepatit C och HIV], svamp, mykobakteriell eller andra patogener (exklusive svampinfektioner i nagelbäddar) eller något större infektionsepisode som krävt sjukhusinläggning eller behandling med IV-antibiotika (för IV-antibiotika gäller detta slutförande av senaste antibiotikakurs) inom 4 veckor före studieinklusjon.

     Not: Patienter som får profylaktiska antibiotika (t.ex. för att förhindra urinvägsinfektion eller kroniskt obstruktiv lungsjukdomsförvärring) är berättigade till studien.

  4. Patient med nuvarande > Grad 1 perifer neuropati.
  5. Något annat tidigare malignom än icke-melanom hudcancer eller stadium 0 (in situ) cervikalcarcinom, om inte behandlat med kurativ avsikt, och utan återfall sedan 2 år, eller låggradig prostatacancer, som inte kräver behandling
  6. Psykisk sjukdom eller tillstånd som kan störa deras förmåga att förstå studiens krav.
  7. Känd överkänslighet för hamsteräggstocks- (CHO) cellprodukter eller för någon komponent i Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab eller glofitamab och/eller för kontrastmedlen som används i studien.