Glofitamab v kombinaci s polatuzumab vedotinem a zuberitamabem u pacientů s nově diagnostikovaným difuzním velkobuněčným B-lymfomem

Kritéria zařazení:

• Pro zařazení do studie musí být splněna následující kritéria:

  1. Písemný informovaný souhlas.
  2. Věk ≥18 let v době podepsání formuláře informovaného souhlasu
  3. Skóre IPI 2-5.
  4. Výkonnostní stav ECOG 0-2.
  5. Histologicky potvrzený CD20-pozitivní LBCL, včetně jedné z následujících diagnóz podle WHO klasifikace lymfoidních nádorů z roku 2022:
• DLBCL, blíže nespecifikovaný (NOS) včetně germinálního B-buněčného typu, aktivovaného B-buněčného typu
• T-buněčný/histocytární bohatý velkobuněčný B-lymfom
• Epstein-Barrové virus-pozitivní DLBCL, NOS
• Anaplastická lymfom kináza-pozitivní velkobuněčný B-lymfom
• Kaposiho sarkom asociovaný herpesvirus/lidský herpesvirus-8-pozitivní DLBCL
• DLBCL/HGBCL s rearangememi MYC a BCL2

• HGBCL, NOS. (6) Alespoň jedno měřitelné ložisko onemocnění (>1,5 cm v dlouhé ose). (7) Žádná předchozí léčba lymfomu. (8) Předpokládaná délka života ≥6 měsíců. (9) Ejekční frakce levé komory (LVEF) ≥50% na srdeční scanu MUGA nebo srdeční echokardiografii (ECHO) (10) Pacient má adekvátní funkci jater:

  • Celkový bilirubin ≤1,5 x ULN (≤3 x ULN u pacientů s Gilbertovým syndromem).

  • AST (aspartátaminotransferáza) a ALT (alaninaminotransferáza) ≤3 x ULN.

    o Pacienti s prokázaným postižením jater: AST a/nebo ALT ≤5 x ULN. (11) Pacient má adekvátní hematologickou funkci, pokud není způsobeno lymfomem:

  • Hemoglobin ≥9,0 g/dL do 7 dnů před první léčbou.
  • Absolutní počet neutrofilů ≥1,0 x 109 buněk/L (1 000/μL).

  • Počet trombocytů ≥75 x 109 buněk/L (75 000/μL). Poznámka: K dosažení kritérií zařazení je povolena transfuze erytrocytů a trombocytů. V případě, že screeningové procedury vedou k situacím, které by vyloučily pacienta ze studie (jako je hodnota Hb pod vstupními kritérii), může být pacient po konzultaci s hlavním vyšetřovatelem do studie stále zařazen.

    (12) Pacient má adekvátní funkci ledvin:

  • Kreatinin ≤ 1,5 x ULN, nebo clearance kreatininu (CrCl) vypočtená Cockcroft-Gaultovým vzorcem ≥ 30 mL/min u pacientů, u kterých podle úsudku vyšetřovatele hladiny sérového kreatininu neodrážejí adekvátně funkci ledvin.

Kritéria vyloučení:

• Pacienti, kteří splňují alespoň jedno z následujících kritérií, nejsou způsobilí pro účast ve studii:

  1. Anamnéza závažného srdečního onemocnění: Newyorská klasifikace srdečního selhání (NYHA) stupeň 3-4, kongestivní srdeční selhání, infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda v posledních 3 měsících, nestabilní arytmie nebo nestabilní angina pectoris nebo anamnéza více kardiovaskulárních příhod) nebo významné plicní onemocnění (včetně obstrukční plicní nemoci a anamnézy bronchospasmu).

     Poznámka: Pacienti s kongestivním srdečním selháním NYHA II mohou být zařazeni, pokud mají LVEF > 40%.

  2. Pacient s aktuální nebo anamnézou lymfomu CNS.

  3. Pacient s nekontrolovanou závažnou infekcí, ať už bakteriální (např. tuberkulóza), virovou (včetně, ale neomezeno na závažnou pneumonii, COVID-19, Epstein-Barrové virus [EBV], cytomegalovirus [CMV], hepatitida B, hepatitida C a HIV], plísňovou, mykobakteriální nebo jinými patogeny (kromě plísňových infekcí nehtových lůžek) nebo jakákoli závažná epizoda infekce vyžadující hospitalizaci nebo léčbu intravenózními antibiotiky (u IV antibiotik se to týká dokončení posledního cyklu antibiotické léčby) do 4 týdnů před zařazením do studie.

     Poznámka: Pacienti užívající profylaktická antibiotika (např. k prevenci infekce močových cest nebo exacerbace chronické obstrukční plicní nemoci) jsou do studie způsobilí.

  4. Pacient s aktuální periferní neuropatií > Stupeň 1.
  5. Jakýkoli jiný předchozí maligní nádor než nemelanomový karcinom kůže nebo stadium 0 (in situ) karcinomu děložního hrdla, pokud nebyl léčen s kurativním záměrem a bez relapsu po dobu 2 let, nebo nízkostupňový karcinom prostaty, nevyžadující léčbu
  6. Psychiatrické onemocnění nebo stav, který by mohl narušit jejich schopnost porozumět požadavkům studie.
  7. Známá přecitlivělost na produkty z buněk vaječníků křečka (CHO) nebo na jakoukoli složku přípravku Zuberitamab, polatuzumab vedotin, obinutuzumab nebo glofitamab a/nebo na kontrastní látky používané ve studii.