Glofitamab más Polatuzumab Vedotin y Zuberitamab en Pacientes con Linfoma de Células B Grandes Difuso Recién Diagnosticado

Criterios de inclusión:

• Se deben cumplir los siguientes criterios para ser elegible para el estudio:

  1. Consentimiento informado por escrito.
  2. Edad ≥18 años en el momento de firmar el formulario de consentimiento informado.
  3. Puntuación IPI 2-5.
  4. Estado de rendimiento ECOG de 0-2.
  5. LBCL CD20-positivo confirmado histológicamente, incluyendo uno de los siguientes diagnósticos según la clasificación WHO 2022 de neoplasias linfoides:
• DLBCL, no especificado (NOS) incluyendo tipo de célula B germinal, tipo de célula B activada.
• Linfoma de células B grande rico en células T/histiocitos.
• DLBCL positivo para virus de Epstein-Barr, NOS.
• Linfoma de células B grande positivo para cinasa de linfoma anaplásico.
• DLBCL positivo para herpesvirus asociado al sarcoma de Kaposi/herpesvirus humano 8.
• DLBCL/HGBCL con reordenamientos de MYC y BCL2.

• HGBCL, NOS. (6) Al menos un sitio de enfermedad medible (>1,5 cm en el eje largo). (7) Sin tratamiento previo para linfoma. (8) Esperanza de vida ≥6 meses. (9) Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) ≥50% en gammagrafía cardiaca de adquisición múltiple (MUGA) o ecocardiograma cardiaco (ECHO). (10) El paciente tiene función hepática adecuada:

  • Bilirrubina total ≤1,5 x LSN (≤3 x LSN en pacientes con síndrome de Gilbert).

  • AST (aspartato aminotransferasa) y ALT (alanina aminotransferasa) ≤3 x LSN.

    o Pacientes con afectación hepática documentada: AST y/o ALT ≤5 x LSN. (11) El paciente tiene función hematológica adecuada, a menos que sea debido al linfoma:

  • Hemoglobina ≥9,0 g/dL dentro de los 7 días previos al primer tratamiento.
  • Recuento absoluto de neutrófilos de ≥1,0 x 10⁹ células/L (1.000/μL).

  • Recuento de plaquetas de ≥75 x 10⁹ células/L (75.000/μL). Nota: Se permite la transfusión de glóbulos rojos y plaquetas para alcanzar los criterios de inclusión. En caso de que los procedimientos de cribado conduzcan a situaciones que excluyan al paciente de la participación en el estudio (como un valor de Hb por debajo de los criterios de entrada), el paciente aún puede ser incluido en el ensayo tras consultar con el investigador principal.

    (12) El paciente tiene función renal adecuada:

  • Creatinina ≤ 1,5 x LSN, o aclaramiento de creatinina (CrCl) calculado por la fórmula de Cockcroft-Gault de ≥ 30 mL/min para pacientes en los que, según el criterio del Investigador, los niveles de creatinina sérica no reflejan adecuadamente la función renal.

Criterios de exclusión:

• Los pacientes que cumplan al menos uno de los siguientes criterios no son elegibles para la participación en el ensayo:

  1. Antecedentes de enfermedad cardiaca grave: grado 3-4 de la Asociación de Nueva York (NYHA), insuficiencia cardiaca congestiva, infarto de miocardio o accidente cerebrovascular en los últimos 3 meses, arritmias inestables, o angina inestable o antecedentes de múltiples eventos cardiovasculares) o enfermedad pulmonar significativa (incluyendo enfermedad pulmonar obstructiva y antecedentes de broncoespasmo).

     Nota: Los pacientes con insuficiencia cardiaca congestiva NYHA II pueden ser incluidos si presentan un LVEF > 40%.

  2. Paciente con linfoma del SNC actual o antecedentes.

  3. Paciente con infección grave no controlada, ya sea bacteriana (p. ej., tuberculosis), viral (incluyendo, pero no limitado a neumonía grave, COVID-19, virus de Epstein-Barr [EBV], citomegalovirus [CMV], hepatitis B, hepatitis C y VIH], fúngica, micobacteriana u otros patógenos (excluyendo infecciones fúngicas de los lechos ungueales) o cualquier episodio importante de infección que requiera hospitalización o tratamiento con antibióticos intravenosos (para antibióticos IV esto se refiere a la finalización del último curso de tratamiento antibiótico) dentro de las 4 semanas previas a la inclusión en el estudio.

     Nota: Los pacientes que reciben antibióticos profilácticos (p. ej., para prevenir una infección del tracto urinario o una exacerbación de la enfermedad pulmonar obstructiva crónica) son elegibles para el estudio.

  4. Paciente con neuropatía periférica > Grado 1 actual.
  5. Cualquier otro tumor maligno previo que no sea cáncer de piel no melanoma o carcinoma cervical estadio 0 (in situ), a menos que tratado con intención curativa y sin recaída desde hace 2 años, o cáncer de próstata de bajo grado que no requiera tratamiento.
  6. Enfermedad o condición psiquiátrica que pueda interferir con su capacidad para comprender los requisitos del estudio.
  7. Hipersensibilidad conocida a productos de células de ovario de hámster (CHO) o a cualquier componente de Zuberitamab, polatuzumab vedotín, obinutuzumab o glofitamab y/o a los agentes de contraste utilizados en el estudio.