Vaiheen 2 tutkimus SHR-1139:n tehon, turvallisuuden ja farmakokinetiikan arvioimiseksi kohtalaisen vaikeasta vaikeaan aktiiviseen haavaisessa paksusuolentulehdukseen sairastavilla potilailla

Sisällyttämiskriteerit:

1. Sekä miehet että naiset, jotka ovat täyttäneet vähintään 18 ja enintään 75 vuotta seulontavaiheessa.
2. Kohteen painoindeksi (BMI = paino (kg) / pituus (m)²) on vähintään 18 kg/m² seulonnassa.
3. Kohteella on aktiivinen haavainen paksusuolitulehdus, jossa on 9-pisteen modifioitu Mayo-pisteet 4–9 alkuvaiheessa, endoskooppinen alipiste vähintään 2 (keskusluennan vahvistama). (HUOM.: endoskopia tulisi suorittaa viimeistään 14 päivää ennen alkuvierailua), ja peräverenvuodon alipiste vähintään 1.
4. Kohteella on vähintään 90 päivän haavaisen paksusuolitulehduksen diagnoosihistoria alkuvaiheessa.
5. Lääkäri katsoo, että kohteella on riittämätön vaste, vasteen menetys tai sietämättömyys (Liite 5) vähintään yhteen perinteiseen hoitoon (oraalinen 5-ASA, immunosuppressiivit tai kortikosteroidit), tai on aiemmin altistunut anti-TNF-hoitolle (esim. infliksimabi, adalimumabi) tai muulle biologiselle hoidolle.
6. Kohde kykee antamaan allekirjoitetun ja päivätyn tietoisuustahdon, joka osoittaa, että kohde on saanut tiedon kaikista tutkimuksen kannalta oleellisista seikoista.
7. Kaikkien lasten saantikykyisten naisten ja heidän mieskumppaniensa on sitouduttava käyttämään vähintään kahta ehkäisyvälinettä, joista yhden on oltava erittäin tehokas koko tutkimuksen ajan ja 72 viikkoa viimeisen tutkimuslääkkeen annoksen jälkeen.

Poisjäyttämiskriteerit:

1. Kohteella on epämääräisen koliitin diagnoosi tai kliiniset löydökset, jotka viittaavat Crohnin tautiin.
2. Kohde, jolla on haavainen paksusuolitulehdus, joka rajoittuu proktiittiin (korkeintaan 15 cm etäisyydellä peräaukon yläpuolella).
3. Hoidon suhteen kokematon kohde, jolla on haavainen paksusuolitulehdus (ilman aiempaa altistusta millään seuraavista hoidoista: oraaliset 5-ASA, kortikosteroidit, immunosuppressiivit tai biologiset hoidot).
4. Kohde osoittaa kliinisiä oireita iskeemisestä koliitista, fulminantista koliitista tai toksisesta megakolonista.
5. Kohteella on aiempi leikkaus hoitona haavaiselle paksusuolitulehdukselle tai todennäköisesti tarvitsee leikkauksen tutkimusjakson aikana.
6. Seulonnan endoskooppinen tutkimus paljasti, että kohteella on ollut ruoansulatuskanavan dysplasia (epätyypillinen hyperplasia) / syöpä tai dysplasia (epätyypillinen hyperplasia) / syöpä. Poikkeuksena täysin poistettu matala-asteinen dysplasia.
7. Kohteella on todisteita patogeenisesta suolistoinfektioista. Kohteella on ollut Clostridium difficile tai muu suolistotartunta 30 päivän kuluessa seulonta-endoskopiasta tai testi on positiivinen C. difficile-toksiinille tai muille suolistopatogeeneille seulonnassa.

8. Kohteella on tällä hetkellä tai on ollut:

   8.1 Kliinisesti merkittävä infektio viimeisen kuukauden aikana ennen alkuvaihetta (esim. sellaiset, jotka vaativat sairaalahoitoa tai parenteraalista antimikrobista hoitoa tai joilla on opportunistisia infektioita).

   8.2 Yli yhden vyöruusun episodin tai levittyneen vyöruusun (yksittäinen episodi) historia.

   8.3 Mikä tahansa infektio, jonka tutkija muuten katsoo mahdolliseksi pahentua osallistumisesta tutkimukseen.

   8.4 Mikä tahansa infektio, joka vaatii antimikrobista hoitoa viimeisen kahden viikon aikana ennen seulontaa.

9. Kohde saa mitä tahansa seuraavista hoidoista:

9.1 Syklosporiinia, mykofenolaattia, takrolimusta, JAK-estäjiä neljän viikon kuluessa ennen alkuvaihetta.

9.2 Interferonihoidot kahdeksan viikon kuluessa ennen alkuvaihetta.

9.3 Intravenoosista kortikosteroidia tai peräruiskeena annettua kortikosteroidia tai 5-ASA:ta kahden viikon kuluessa ennen alkuvaihetta.