Um Estudo de Fase 2 para Avaliar a Eficácia, Segurança e Farmacocinética do SHR-1139 em Doentes com Colite Ulcerosa Ativa Moderada a Grave

Critérios de Inclusão:

1. Participantes do sexo masculino e feminino com idade ≥ 18 e ≤ 75 anos no momento do rastreio.
2. O índice de massa corporal (IMC = peso (kg)/altura (m²)) dos participantes é ≥ 18 kg/m² no rastreio.
3. O participante tem Colite Ulcerosa ativa com uma pontuação Mayo modificada de 9 pontos entre 4-9 na avaliação basal, com uma subpontuação endoscópica de ≥ 2 (confirmada por leitura central). (NOTA: a endoscopia deve ser realizada até 14 dias antes da visita basal) e uma subpontuação de hemorragia retal de ≥ 1.
4. O participante tem pelo menos 90 dias de histórico de diagnóstico de Colite Ulcerosa na avaliação basal.
5. O participante é considerado pelo médico como tendo resposta inadequada, perda de resposta ou intolerância (Anexo 5) a pelo menos um tratamento convencional (5-ASA oral, imunossupressores ou corticosteroides), ou foi previamente exposto a terapia anti-TNF (ex.: infliximabe, adalimumabe) ou outro tratamento biológico.
6. O participante é capaz de fornecer um formulário de consentimento informado assinado e datado, indicando que foi informado sobre todos os aspetos pertinentes do estudo.
7. Todas as mulheres em idade fértil e os seus parceiros do sexo masculino devem comprometer-se a usar pelo menos dois métodos contracetivos, sendo um deles altamente eficaz, durante toda a duração do estudo e durante 72 semanas após a última dose da medicação do estudo.

Critérios de Exclusão:

1. O participante tem um diagnóstico de colite indeterminada ou achados clínicos sugestivos de Doença de Crohn.
2. Participante com Colite Ulcerosa confinada a proctite (distal 15 cm ou menos).
3. Participante naïve ao tratamento diagnosticado com Colite Ulcerosa (sem exposição prévia a qualquer uma das seguintes terapias para tratamento da CU: 5-ASA oral, corticosteroides, imunossupressores ou tratamentos biológicos).
4. O participante apresenta sinais clínicos de colite isquémica, colite fulminante ou megacólon tóxico.
5. O participante teve cirurgia prévia como tratamento para Colite Ulcerosa ou é provável que necessite de cirurgia durante o período do estudo.
6. O exame endoscópico de rastreio revelou que os participantes tinham historial de displasia (hiperplasia atípica)/cancro gastrointestinal ou displasia (hiperplasia atípica)/cancro. Exceto displasia de baixo grau completamente ressecada.
7. O participante tem evidência de infeção intestinal patogénica. Os participantes tinham Clostridium difficile ou outra infeção intestinal nos 30 dias anteriores à endoscopia de rastreio ou teste positivo no rastreio para toxina de C. difficile ou outros agentes patogénicos intestinais.

8. O participante tem atualmente ou teve:

   8.1 Uma infeção clinicamente significativa dentro de 1 mês antes da avaliação basal (ex.: aquelas que requerem hospitalização ou terapia antimicrobiana parenteral ou têm infeções oportunistas).

   8.2 Um historial de mais de um episódio de herpes zoster, ou zoster disseminado (episódio único).

   8.3 Qualquer infeção considerada pelo investigador como tendo potencial de agravamento pela participação no estudo.

   8.4 Qualquer infeção que requeira terapia antimicrobiana dentro de 2 semanas antes do rastreio.

9. O participante está a receber qualquer uma das seguintes terapias:

9.1 Ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, inibidores de JAK dentro de 4 semanas antes da avaliação basal.

9.2 Terapia com interferão dentro de 8 semanas antes da avaliação basal.

9.3 Corticosteroides intravenosos ou formulações de corticosteroides ou 5-ASA administrados por via retal dentro de 2 semanas antes da avaliação basal.