Uno studio di Fase 2 per valutare l'efficacia, la sicurezza e la farmacocinetica di SHR-1139 in pazienti con colite ulcerosa attiva da moderata a grave

Criteri di inclusione:

1. Soggetti di sesso maschile e femminile di età ≥ 18 e ≤ 75 anni allo screening.
2. L'indice di massa corporea (BMI = peso (kg)/altezza (2 m²)) dei soggetti è ≥ 18 kg/m² allo screening.
3. Il soggetto presenta colite ulcerosa attiva con un punteggio Mayo modificato a 9 punti di 4-9 al basale, con un sottopunteggio endoscopico di ≥ 2 (confermato da lettura centrale). (NOTA: l'endoscopia deve essere eseguita entro 14 giorni prima della visita basale) e un sottopunteggio di sanguinamento rettale di ≥1.
4. Il soggetto ha almeno 90 giorni di storia di diagnosi di colite ulcerosa al basale.
5. Il soggetto è considerato dal medico come avente una risposta inadeguata, perdita di risposta o intolleranza (Appendice 5) ad almeno un trattamento convenzionale (5-ASA orale, immunosoppressori o corticosteroidi), o è stato precedentemente esposto alla terapia anti-TNF (es. infliximab, adalimumab) o altri trattamenti biologici.
6. Il soggetto è in grado di fornire un modulo di consenso informato firmato e datato che indica che il soggetto è stato informato di tutti gli aspetti pertinenti dello studio.
7. Tutte le donne in età fertile e i loro partner maschi devono impegnarsi a utilizzare almeno due metodi contraccettivi con un metodo altamente efficace per tutta la durata dello studio e per 72 settimane dopo l'ultima dose del farmaco dello studio.

Criteri di esclusione:

1. Il soggetto ha una diagnosi di colite indeterminata o reperti clinici suggestivi di malattia di Crohn.
2. Soggetto con colite ulcerosa limitata alla proctite (distale 15 cm o meno).
3. Soggetto naive al trattamento con diagnosi di colite ulcerosa (senza precedente esposizione a una delle seguenti terapie per il trattamento della CU: 5-ASA orale, corticosteroidi, immunosoppressori o trattamenti biologici).
4. Il soggetto presenta segni clinici di colite ischemica, colite fulminante o megacolon tossico.
5. Il soggetto ha avuto un precedente intervento chirurgico come trattamento per la colite ulcerosa o è probabile che richieda un intervento chirurgico durante il periodo di studio.
6. L'esame endoscopico di screening ha rivelato che i soggetti avevano una storia di displasia (iperplasia atipica)/cancro gastrointestinale o displasia (iperplasia atipica)/cancro. Tranne displasia di basso grado completamente resecata.
7. Il soggetto ha evidenza di infezione intestinale patogena. I soggetti avevano Clostridium difficile o altre infezioni intestinali entro 30 giorni dall'endoscopia di screening o risultano positivi allo screening per la tossina di C. difficile o altri patogeni intestinali.

8. Il soggetto ha attualmente o ha avuto:

   8.1 Un'infezione clinicamente significativa entro 1 mese dal basale (es. quelle che richiedono ospedalizzazione o terapia antimicrobica parenterale o hanno infezioni opportunistiche).

   8.2 Una storia di più di un episodio di herpes zoster o zoster disseminato (episodio singolo).

   8.3 Qualsiasi infezione giudicata dallo sperimentatore come potenzialmente aggravabile dalla partecipazione allo studio.

   8.4 Qualsiasi infezione che richiede terapia antimicrobica entro 2 settimane dallo screening.

9. Il soggetto sta ricevendo una delle seguenti terapie:

9.1 Ciclosporina, micofenolato, tacrolimus, inibitori JAK entro 4 settimane prima del basale.

9.2 Terapia con interferone entro 8 settimane prima del basale.

9.3 Corticosteroidi per via endovenosa o formulazioni di corticosteroidi o 5-ASA somministrati per via rettale entro 2 settimane prima del basale.