Een fase 2-studie om de werkzaamheid, veiligheid en farmacokinetiek van SHR-1139 te evalueren bij patiënten met matig tot ernstig actieve colitis ulcerosa

Inclusiecriteria:

1. Mannelijke en vrouwelijke proefpersonen van ≥ 18 en ≤ 75 jaar oud bij screening.
2. De body mass index (BMI = gewicht (kg)/lengte (m²)) van de proefpersonen is ≥ 18 kg/m² bij screening.
3. Proefpersoon heeft actieve Colitis Ulcerosa met een 9-punts gewijzigde Mayo-score van 4-9 bij aanvang, met een endoscopische subscore van ≥ 2 (bevestigd door centrale beoordeling). (OPMERKING: endoscopie moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen vóór het basisbezoek), en een rectale bloedingssubscore van ≥1.
4. Proefpersoon heeft minstens 90 dagen geschiedenis van Colitis Ulcerosa diagnose bij aanvang.
5. Proefpersoon wordt door de arts geacht een onvoldoende respons, verlies van respons of intolerantie (Bijlage 5) te hebben voor ten minste één conventionele behandeling (oraal 5-ASA, immunosuppressiva of corticosteroïden), of was eerder blootgesteld aan anti-TNF-therapie (bijv. infliximab, adalimumab) of andere biologische behandeling.
6. Proefpersoon is in staat een ondertekend en gedateerd informed consent formulier te verstreken, wat aangeeft dat de proefpersoon op de hoogte is gebracht van alle relevante aspecten van de studie.
7. Alle vrouwen in de vruchtbare leeftijd en hun mannelijke partners moeten zich ertoe verbinden gedurende de hele studie en gedurende 72 weken na de laatste dosis studiemedicatie ten minste twee anticonceptiemethoden te gebruiken, waarvan één zeer effectief is.

Exclusiecriteria:

1. Proefpersoon heeft een diagnose van indeterminante colitis, of klinische bevindingen die wijzen op de ziekte van Crohn.
2. Proefpersoon met Colitis Ulcerosa, die beperkt is tot proctitis (distaal 15 cm of minder).
3. Behandeling-naïeve proefpersoon gediagnosticeerd met Colitis Ulcerosa (zonder eerdere blootstelling aan een van de volgende therapieën voor UC-behandeling: oraal 5-ASA, corticosteroïden, immunosuppressiva of biologische behandelingen).
4. Proefpersoon vertoont klinische tekenen van ischemische colitis, fulminante colitis of toxisch megacolon.
5. Proefpersoon heeft eerdere chirurgie ondergaan als behandeling voor Colitis Ulcerosa of zal waarschijnlijk tijdens de studieduur een operatie nodig hebben.
6. Screeningsendoscopisch onderzoek toonde aan dat de proefpersonen een voorgeschiedenis hadden van gastro-intestinale dysplasie (atypische hyperplasie)/kanker of dysplasie (atypische hyperplasie)/kanker. Uitgezonderd volledig verwijderde lagegraadsdysplasie.
7. Proefpersoon heeft aanwijzingen voor pathogene darminfectie. Proefpersonen hadden Clostridium difficile of andere darminfectie binnen 30 dagen voor screening endoscopie of testten positief bij screening voor C. difficile-toxine of andere darmpathogenen.

8. Proefpersoon heeft momenteel of had:

   8.1 Een klinisch significante infectie binnen 1 maand voor aanvang (bijv. infecties die ziekenhuisopname of parenterale antimicrobiële therapie vereisen of opportunistische infecties hebben).

   8.2 Een voorgeschiedenis van meer dan één episode van gordelroos, of gedissemineerde zoster (enkele episode).

   8.3 Elke infectie die door de onderzoeker anderszins wordt beoordeeld als potentieel verergerend door deelname aan de studie.

   8.4 Elke infectie die antimicrobiële therapie vereist binnen 2 weken voor screening.

9. Proefpersoon ontvangt een van de volgende therapieën:

9.1 Ciclosporine, mycofenolaat, tacrolimus, JAK-remmers binnen 4 weken voor aanvang.

9.2 Interferontherapie binnen 8 weken voor aanvang.

9.3 Intraveneuze corticosteroïden of rectaal toegediende formuleringen van corticosteroïden of 5-ASA binnen 2 weken voor aanvang.