En fase 2-studie for at evaluere effektiviteten, sikkerheden og farmakokinetikken af SHR-1139 hos patienter med moderat til svær aktiv ulcerøs colitis

Inklusionskriterier:

1. Mandlige og kvindelige forsøgspersoner i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år ved screening.
2. Forsøgspersonens kropsmasseindeks (BMI = vægt (kg)/højde (m²)) er ≥ 18 kg/m² ved screening.
3. Forsøgspersonen har aktiv ulcerøs colitis med en 9-punkts modificeret Mayo-score på 4-9 ved baseline, med en endoskopisk underscore på ≥ 2 (bekræftet af central læsning). (BEMÆRK: endoskopi skal udføres inden for 14 dage før baseline-besøget) og rektal blødningsunderscore på ≥ 1.
4. Forsøgspersonen har mindst 90 dages historie med ulcerøs colitis-diagnose ved baseline.
5. Forsøgspersonen vurderes af lægen som havende utilstrækkelig respons, tab af respons eller intolerance (Bilag 5) til mindst én konventionel behandling (oral 5-ASA, immunosuppressiva eller kortikosteroider), eller har tidligere været eksponeret for anti-TNF-terapi (f.eks. infliximab, adalimumab) eller anden biologisk behandling.
6. Forsøgspersonen er i stand til at give en underskrevet og dateret informeret samtykkeerklæring, der indikerer at forsøgspersonen er blevet informeret om alle relevante aspekter af studiet.
7. Alle kvinder i den fødedygtige alder og deres mandlige partnere skal forpligte sig til at bruge mindst to præventionsmetoder, hvoraf én skal være højeffektiv, gennem hele studiet og i 72 uger efter sidste dosis af studielægemidlet.

Eksklusionskriterier:

1. Forsøgspersonen har en diagnose af indetermineret colitis eller kliniske fund der tyder på Crohns sygdom.
2. Forsøgsperson med ulcerøs colitis, som er begrænset til proktitis (distalt 15 cm eller mindre).
3. Behandlingsnaiv forsøgsperson diagnosticeret med ulcerøs colitis (uden tidligere eksponering for nogen af følgende terapier til UC-behandling: oral 5-ASA, kortikosteroider, immunosuppressiva eller biologiske behandlinger).
4. Forsøgspersonen udviser kliniske tegn på iskæmisk colitis, fulminant colitis eller toksisk megakolon.
5. Forsøgspersonen har haft tidligere kirurgi som behandling for ulcerøs colitis eller forventes at kræve kirurgi i løbet af studieperioden.
6. Screeningsendoskopisk undersøgelse viste at forsøgspersonen havde en historie med gastrointestinal dysplasi (atypisk hyperplasi)/kræft eller dysplasi (atypisk hyperplasi)/kræft. Med undtagelse af fuldstændig fjernet lavgrads dysplasi.
7. Forsøgspersonen har tegn på patogen tarminfektion. Forsøgspersonen havde Clostridium difficile eller anden tarminfektion inden for 30 dage før screeningsendoskopi eller testede positiv ved screening for C. difficile-toksin eller andre tarmpatogener.

8. Forsøgspersonen har i øjeblikket eller har haft:

   8.1 En klinisk signifikant infektion inden for 1 måned før baseline (f.eks. dem der kræver hospitalsindlæggelse eller parenteral antimikrobiel terapi eller har opportunistiske infektioner).

   8.2 En historie med mere end én episode af herpes zoster, eller dissemineret zoster (enkelt episode).

   8.3 Enhver infektion som ellers vurderes af undersøgeren at have potentiale for forværring ved deltagelse i studiet.

   8.4 Enhver infektion der kræver antimikrobiel terapi inden for 2 uger før screening.

9. Forsøgspersonen modtager nogen af følgende terapier:

9.1 Cyclosporin, mycophenolat, tacrolimus, JAK-hæmmere inden for 4 uger før baseline.

9.2 Interferonterapi inden for 8 uger før baseline.

9.3 Intravenøse kortikosteroider eller rektalt administrerede formuleringer af kortikosteroider eller 5-ASA inden for 2 uger før baseline.