A SHR-1139 hatékonyságának, biztonságosságának és farmakokinetikájának értékelése mérsékelt vagy súlyos aktív ulceratív colitisben szenvedő betegekben végzett 2. fázisú vizsgálat

Bevonási kritériumok:

1. A vizsgálati személyek életkora ≥ 18 és ≤ 75 év a szűréskor.
2. A vizsgálati személyek testtömegindexe (BMI = testsúly (kg)/magasság (m²)) ≥ 18 kg/m² a szűréskor.
3. A vizsgálati személynél aktív ulceratív colitis áll fenn 4-9 pontú módosított Mayo-pontszámmal a kiindulásnál, endoszkópos alpontszámmal ≥ 2 (központi leolvasással megerősítve). (MEGJEGYZÉS: az endoszkópiát a kiindulási látogatástól számított 14 napon belül kell elvégezni), valamint rectalis vérzés alpontszámmal ≥ 1.
4. A vizsgálati személynél legalább 90 napos ulceratív colitis diagnózis áll fenn a kiindulásnál.
5. Az orvos megállapítja, hogy a vizsgálati személy nem reagál megfelelően, elvesztette a választ vagy intoleranciája van (5. függelék) legalább egy hagyományos kezelésre (orális 5-ASA, immunuszuppresszánsok vagy kortikoszteroidok), vagy korábban anti-TNF terápiának (pl. infliximab, adalimumab) vagy más biológiai kezelésnek volt kitéve.
6. A vizsgálati személy képes aláírni és dátumozni egy tájékoztatott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy a vizsgálati személyt tájékoztatták a vizsgálat minden lényeges aspektusáról.
7. Minden gyermekvállalásra képes nőnek és partnereinek el kell köteleznie magát legalább két fogamzásgátlási módszer használatára, amelyek közül az egyik nagy hatékonyságú a vizsgálat teljes időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 72 hétig.

Kizárási kritériumok:

1. A vizsgálati személynél indeterminált colitis diagnózis áll fenn, vagy klinikai leletek utalnak Crohn-betegségre.
2. A vizsgálati személynél az ulceratív colitis proctitisre korlátozódik (distalis 15 cm vagy kevesebb).
3. Kezelésre naiv vizsgálati személy ulceratív colitis diagnózissal (a következő UC kezelési terápiák egyikének korábbi kitétel nélkül: orális 5-ASA, kortikoszteroidok, immunuszuppresszánsok vagy biológiai kezelések).
4. A vizsgálati személy ischaemiás colitis, fulmináns colitis vagy toxic megacolon klinikai jeleit mutatja.
5. A vizsgálati személy korábban műtéti kezelésen esett át ulceratív colitis miatt, vagy valószínűleg műtétre lesz szüksége a vizsgálati időszak alatt.
6. A szűrési endoszkópos vizsgálat feltárta, hogy a vizsgálati személyeknél előfordult gastrointestinalis dysplasia (atípusos hyperplasia)/rák vagy dysplasia (atípusos hyperplasia)/rák. Kivéve a teljesen eltávolított alacsony fokú dysplasiát.
7. A vizsgálati személynél patogén bélfertőzés igazolható. A vizsgálati személyeknél Clostridium difficile vagy más bélfertőzés fordult elő a szűrési endoszkópia előtti 30 napon belül, vagy pozitívnak bizonyultak a szűrés során a C. difficile toxinra vagy más bélpatogénre.

8. A vizsgálati személy jelenleg szenved vagy szenvedett:

   8.1 Klinikailag jelentős fertőzésben a kiindulástól számított 1 hónapon belül (pl. azok, amelyek kórházi kezelést vagy parenterális antimikrobiális terápiát igényelnek, vagy opportunista fertőzések).

   8.2 Több mint egy epizód herpes zoster, vagy disseminált zoster (egyetlen epizód) anamnézise.

   8.3 Bármely olyan fertőzés, amelyet a vizsgálatvezető úgy ítél meg, hogy potenciálisan súlyosbodhat a vizsgálatban való részvétel következtében.

   8.4 Bármely, antimikrobiális terápiát igénylő fertőzés a szűréstől számított 2 héten belül.

9. A vizsgálati személy a következő terápiák bármelyikét kapja:

9.1 Ciclosporin, mikofenolát, tacrolimus, JAK gátlók a kiindulástól számított 4 héten belül.

9.2 Interferon terápia a kiindulástól számított 8 héten belül.

9.3 Intravenás kortikoszteroidok vagy rektálisan adagolt kortikoszteroid formulációk vagy 5-ASA a kiindulástól számított 2 héten belül.