En fas 2-studie för att utvärdera effekt, säkerhet och farmakokinetik hos SHR-1139 hos patienter med måttlig till svår aktiv ulcerös kolit

Inklusionskriterier:

1. Manliga och kvinnliga försökspersoner i åldern ≥ 18 och ≤ 75 år vid screening.
2. Försökspersonernas kroppsmassaindex (BMI = vikt (kg)/längd (² m²)) är ≥ 18 kg/m² vid screening.
3. Försökspersonen har aktiv ulcerös kolit med ett 9-poängs modifierat Mayo-score på 4-9 vid baslinjen, med ett endoskopiskt delscore på ≥ 2 (bekräftat av central avläsning). (OBS: endoskopi ska utföras inom 14 dagar före baslinjebesöket), och rektalt blödningsdelscore på ≥1.
4. Försökspersonen har minst 90 dagars anamnes av ulcerös kolit-diagnos vid baslinjen.
5. Försökspersonen bedöms av läkaren ha otillräckligt svar, förlust av respons eller intolerans (Bilaga 5) till minst en konventionell behandling (oral 5-ASA, immunosuppressiva eller kortikosteroider), eller har tidigare exponerats för anti-TNF-terapi (t.ex. infliximab, adalimumab) eller annan biologisk behandling.
6. Försökspersonen är kapabel att tillhandahålla ett undertecknat och daterat informerat samtyckesformulär som indikerar att försökspersonen har informerats om alla relevanta aspekter av studien.
7. Alla kvinnor i barnafödande ålder och deras manliga partner måste förbinda sig till att använda minst två preventivmedelsmetoder där en metod är mycket effektiv under hela studiens varaktighet, och i 72 veckor efter sista dosen av studieläkemedlet.

Exklusionskriterier:

1. Försökspersonen har diagnosen indeterminat kolit, eller kliniska fynd som tyder på Crohns sjukdom.
2. Försöksperson med ulcerös kolit som är begränsad till proktit (distalt 15 cm eller mindre).
3. Behandlingsnaiv försöksperson diagnostiserad med ulcerös kolit (utan tidigare exponering för någon av följande terapier för UC-behandling: oral 5-ASA, kortikosteroider, immunosuppressiva eller biologiska behandlingar).
4. Försökspersonen uppvisar kliniska tecken på ischemisk kolit, fulminant kolit eller toxisk megakolon.
5. Försökspersonen har genomgått tidigare operation som behandling för ulcerös kolit eller sannolikt kommer att kräva operation under studieperioden.
6. Screeningsendoskopisk undersökning avslöjade att försökspersonerna hade anamnes av gastrointestinal dysplasi (atypisk hyperplasi)/cancer eller dysplasi (atypisk hyperplasi)/cancer. Förutom helt resecerad låggradig dysplasi.
7. Försökspersonen har tecken på patogen tarminfektion. Försökspersoner hade Clostridium difficile eller annan tarminfektion inom 30 dagar från screeningsendoskopi eller testade positivt vid screening för C. difficile-toxin eller andra tarmpatogener.

8. Försökspersonen har för närvarande eller har haft:

   8.1 En kliniskt signifikant infektion inom 1 månad före baslinjen (t.ex. sådana som kräver sjukhusvård eller parenteral antimikrobiell terapi eller har opportunistiska infektioner).

   8.2 Anamnes av mer än ett episod av herpes zoster, eller disseminerad zoster (enstaka episod).

   8.3 Någon infektion som av forskaren bedöms ha potential för förvärning genom deltagande i studien.

   8.4 Någon infektion som kräver antimikrobiell terapi inom 2 veckor före screening.

9. Försökspersonen får någon av följande terapier:

9.1 Cyklosporin, mykofenolat, takrolimus, JAK-hämmare inom 4 veckor före baslinjen.

9.2 Interferonterapi inom 8 veckor före baslinjen.

9.3 Intravenösa kortikosteroider eller rektalt administrerade formuleringar av kortikosteroider eller 5-ASA inom 2 veckor före baslinjen.