En fase 2-studie for å evaluere effekt, sikkerhet og farmakokinetikk av SHR-1139 hos pasienter med moderat til alvorlig aktiv ulcerøs kolitt

Inklusjonskriterier:

1. Mannlige og kvinnelige deltakere i alderen ≥ 18 og ≤ 75 år ved screening.
2. Deltakernes kroppsmasseindeks (KMI = vekt (kg)/høyde (m²)) er ≥ 18 kg/m² ved screening.
3. Deltaker har aktiv ulcerøs kolitt med en 9-punkts modifisert Mayo-score på 4–9 ved baseline, med en endoskopisk underpoengsum på ≥ 2 (bekreftet av sentral lesning). (MERK: endoskopi skal utføres innen 14 dager før baselinebesøket), og underpoengsum for rektal blødning på ≥ 1.
4. Deltaker har minst 90 dagers historie med ulcerøs kolitt-diagnose ved baseline.
5. Deltaker vurderes av legen som har utilstrekkelig respons, tap av respons eller intoleranse (Vedlegg 5) for minst én konvensjonell behandling (oral 5-ASA, immundempende midler eller kortikosteroider), eller har tidligere vært eksponert for anti-TNF-terapi (f.eks. infliximab, adalimumab) eller annen biologisk behandling.
6. Deltaker er i stand til å skrive under og datere et informert samtykkeskjema som indikerer at deltakeren er informert om alle relevante aspekter ved studien.
7. Alle kvinner i fruktbar alder og deres mannlige partnere må forplikte seg til å bruke minst to prevensjonsmetoder, hvorav én er svært effektiv, gjennom hele studiens varighet, og i 72 uker etter siste dose av studiemedikamentet.

Eksklusjonskriterier:

1. Deltaker har diagnosen indeterminert kolitt, eller kliniske funn som tyder på Crohns sykdom.
2. Deltaker med ulcerøs kolitt som er begrenset til proktitt (distalt 15 cm eller mindre).
3. Behandlingsnaiv deltaker diagnostisert med ulcerøs kolitt (uten tidligere eksponering for noen av følgende terapier for UC-behandling: oral 5-ASA, kortikosteroider, immundempende midler eller biologiske behandlinger).
4. Deltaker viser kliniske tegn på iskemisk kolitt, fulminant kolitt eller toksisk megakolon.
5. Deltaker har tidligere gjennomgått kirurgi som behandling for ulcerøs kolitt eller sannsynligvis vil kreve kirurgi i studieperioden.
6. Screeningsendoskopisk undersøkelse avslørte at deltakerne hadde historie med gastrointestinal dysplasi (atypisk hyperplasi)/kreft eller dysplasi (atypisk hyperplasi)/kreft. Unntatt fullstendig fjernet lavgrads dysplasi.
7. Deltaker har tegn på patogen tarmsmitte. Deltakere hadde Clostridium difficile eller annen tarmsmitte innen 30 dager fra screeningsendoskopi eller testet positivt ved screening for C. difficile-toksin eller andre intestinale patogener.

8. Deltaker har for tiden eller har hatt:

   8.1 En klinisk signifikant infeksjon innen 1 måned fra baseline (f.eks. de som krever innleggelse eller parenteral antimikrobiell terapi eller har opportunistiske infeksjoner).

   8.2 En historie med mer enn ett episode av herpes zoster, eller disseminert zoster (enkeltstående episode).

   8.3 Enhver infeksjon som ellers vurderes av forskeren å ha potensiale for forverring ved deltakelse i studien.

   8.4 Enhver infeksjon som krever antimikrobiell terapi innen 2 uker fra screening.

9. Deltaker mottar noen av følgende terapier:

9.1 Cyklosporin, mycophenolat, tacrolimus, JAK-hemmere innen 4 uker før baseline.

9.2 Interferonterapi innen 8 uker før baseline. 9.3 Intravenøse kortikosteroider eller rektalt administrerte kortikosteroider eller 5-ASA innen 2 uker før baseline.