Fáze 2 studie k vyhodnocení účinnosti, bezpečnosti a farmakokinetiky přípravku SHR-1139 u pacientů se středně těžkou až těžkou aktivní ulcerózní kolitidou

Kritéria zařazení:

1. Věk mužských a ženských subjektů ≥ 18 a ≤ 75 let při screeningu.
2. Index tělesné hmotnosti (BMI = hmotnost (kg)/výška (m²)) subjektů je ≥ 18 kg/m² při screeningu.
3. Subjekt má aktivní ulcerózní kolitidu s modifikovaným Mayo skóre 9 bodů 4-9 výchozí hodnoty, s endoskopickým podskóre ≥ 2 (potvrzeno centrálním čtením). (POZNÁMKA: endoskopie by měla být provedena do 14 dnů před výchozí návštěvou) a podskóre rektálního krvácení ≥ 1.
4. Subjekt má alespoň 90denní anamnézu diagnózy ulcerózní kolitidy výchozí hodnoty.
5. Lékař považuje subjekt za nedostatečně reagujícího, za ztrátu odpovědi nebo intoleranci (Dodatek 5) alespoň na jednu konvenční léčbu (perorální 5-ASA, imunosupresiva nebo kortikosteroidy), nebo byl dříve vystaven anti-TNF terapii (např. infliximab, adalimumab) nebo jiné biologické léčbě.
6. Subjekt je schopen poskytnout podepsaný a datovaný informovaný souhlas, který udává, že subjekt byl informován o všech relevantních aspektech studie.
7. Všechny ženy v plodném věku a jejich mužští partneři se musí zavázat k používání alespoň dvou metod antikoncepce s jednou vysoce účinnou metodou po celou dobu trvání studie a po dobu 72 týdnů po poslední dávce studijního léčiva.

Kritéria vyloučení:

1. Subjekt má diagnózu indeterminované kolitidy nebo klinické nálezy naznačující Crohnovu chorobu.
2. Subjekt s ulcerózní kolitidou, která je omezena na proktitidu (distálních 15 cm nebo méně).
3. Subjekt s ulcerózní kolitidou bez předchozí léčby (bez předchozí expozice kterékoli z následujících terapií pro léčbu UC: perorální 5-ASA, kortikosteroidy, imunosupresiva nebo biologické léčby).
4. Subjekt vykazuje klinické příznaky ischemické kolitidy, fulminantní kolitidy nebo toxického megakolonu.
5. Subjekt měl předchozí chirurgický zákrok jako léčbu ulcerózní kolitidy nebo pravděpodobně bude vyžadovat chirurgický zákrok během studie.
6. Screeningové endoskopické vyšetření odhalilo, že subjekty měly anamnézu gastrointestinální dysplazie (atypická hyperplazie)/rakoviny nebo dysplazie (atypická hyperplazie)/rakoviny. S výjimkou kompletně resekované dysplazie nízkého stupně.
7. Subjekt má důkaz patogenní střevní infekce. Subjekty měly Clostridium difficile nebo jinou střevní infekci do 30 dnů od screeningové endoskopie nebo byly pozitivní při screeningu na toxin C. difficile nebo jiné střevní patogeny.

8. Subjekt má v současnosti nebo měl:

   8.1 Klinicky významnou infekci do 1 měsíce od výchozí hodnoty (např. ty vyžadující hospitalizaci nebo parenterální antimikrobiální terapii nebo mají oportunní infekce).

   8.2 Anamnézu více než jedné epizody pásového oparu nebo diseminovaného pásového oparu (jedna epizoda).

   8.3 Jakoukoli infekci, kterou vyšetřovatel jinak posoudil jako potenciálně zhoršující se účastí ve studii.

   8.4 Jakoukoli infekci vyžadující antimikrobiální terapii do 2 týdnů od screeningu.

9. Subjekt dostává kteroukoli z následujících terapií:

9.1 Cyklosporin, mykofenolát, takrolimus, inhibitory JAK do 4 týdnů před výchozí hodnotou.

9.2 Interferonovou terapii do 8 týdnů před výchozí hodnotou.

9.3 Intravenózní kortikosteroidy nebo rektálně podávané formulace kortikosteroidů nebo 5-ASA do 2 týdnů před výchozí hodnotou.