Badanie fazy 2 mające na celu ocenę skuteczności, bezpieczeństwa i farmakokinetyki preparatu SHR-1139 u pacjentów z umiarkowanie do ciężką aktywną postacią wrzodziejącego zapalenia jelita grubego

Kryteria włączenia:

1. Badane osoby płci męskiej i żeńskiej w wieku ≥ 18 i ≤ 75 lat w momencie badania przesiewowego.
2. Wskaźnik masy ciała (BMI = masa ciała (kg)/wzrost (m²)) badanych osób wynosi ≥ 18 kg/m² w momencie badania przesiewowego.
3. Badany ma aktywną postać wrzodziejącego zapalenia jelita grubego z 9-punktowym zmodyfikowanym wynikiem Mayo w zakresie 4-9 w punkcie wyjściowym, z podwynikiem endoskopowym ≥ 2 (potwierdzonym przez centralnego czytelnika). (UWAGA: endoskopia powinna być wykonana w ciągu 14 dni przed wizytą wyjściową) i podwynikiem krwawienia z odbytnicy ≥ 1.
4. Badany ma co najmniej 90-dniową historię rozpoznania wrzodziejącego zapalenia jelita grubego w punkcie wyjściowym.
5. Badany jest uznawany przez lekarza za osobę z niewystarczającą odpowiedzią, utratą odpowiedzi lub nietolerancją (Załącznik 5) na co najmniej jedno konwencjonalne leczenie (doustne 5-ASA, leki immunosupresyjne lub kortykosteroidy) lub był wcześniej eksponowany na terapię anty-TNF (np. infliksymab, adalimumab) lub inne leczenie biologiczne.
6. Badany jest zdolny do podpisania i datowania formularza świadomej zgody wskazującego, że badany został poinformowany o wszystkich istotnych aspektach badania.
7. Wszystkie kobiety w wieku rozrodczym i ich partnerzy płci męskiej muszą zobowiązać się do stosowania co najmniej dwóch metod antykoncepcji, z których jedna jest wysoce skuteczna, przez cały czas trwania badania oraz przez 72 tygodnie po ostatniej dawce leku badawczego.

Kryteria wykluczenia:

1. Badany ma rozpoznanie nieokreślonego zapalenia jelita grubego lub wyniki kliniczne sugerujące chorobę Leśniowskiego-Crohna.
2. Badany z wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego ograniczonym do zapalenia odbytnicy (dystalne 15 cm lub mniej).
3. Badany naiwny leczniczo z rozpoznanym wrzodziejącym zapaleniem jelita grubego (bez wcześniejszej ekspozycji na którąkolwiek z następujących terapii w leczeniu WZJG: doustne 5-ASA, kortykosteroidy, leki immunosupresyjne lub leczenie biologiczne).
4. Badany wykazuje kliniczne objawy niedokrwiennego zapalenia jelita grubego, piorunującego zapalenia jelita grubego lub toksycznego rozdęcia okrężnicy.
5. Badany miał wcześniejszą operację jako leczenie wrzodziejącego zapalenia jelita grubego lub prawdopodobnie będzie wymagał operacji w trakcie trwania badania.
6. Badanie endoskopowe w ramach badania przesiewowego ujawniło, że badani mieli w wywiadzie dysplazję/raka przewodu pokarmowego (atypowy rozrost)/dysplazję (atypowy rozrost)/raka. Z wyjątkiem całkowicie wyciętej dysplazji małego stopnia.
7. Badany ma oznaki patogennego zakażenia jelit. Badani mieli Clostridium difficile lub inne zakażenie jelitowe w ciągu 30 dni od badania endoskopowego w ramach badania przesiewowego lub mają dodatni wynik testu na toksynę C. difficile lub inne patogeny jelitowe w badaniu przesiewowym.

8. Badany obecnie ma lub miał:

   8.1 Znaczące klinicznie zakażenie w ciągu 1 miesiąca przed punktem wyjściowym (np. wymagające hospitalizacji lub pozajelitowej terapii przeciwdrobnoustrojowej lub mające zakażenia oportunistyczne).

   8.2 W wywiadzie więcej niż jeden epizod półpaśca lub rozsiany półpasiec (pojedynczy epizod).

   8.3 Jakiekolwiek zakażenie, które zdaniem badacza mogłoby ulec zaostrzeniu w wyniku udziału w badaniu.

   8.4 Jakiekolwiek zakażenie wymagające terapii przeciwdrobnoustrojowej w ciągu 2 tygodni przed badaniem przesiewowym.

9. Badany otrzymuje którąkolwiek z następujących terapii:

9.1 Cyklosporynę, mykofenolan, takrolimus, inhibitory JAK w ciągu 4 tygodni przed punktem wyjściowym.

9.2 Terapię interferonem w ciągu 8 tygodni przed punktem wyjściowym.

9.3 Kortykosteroidy dożylne lub doodbytniczo podawane postaci kortykosteroidów lub 5-ASA w ciągu 2 tygodni przed punktem wyjściowym.